卡博替尼治疗胶质母细胞瘤：抗血管生成药物初治患者亚组分析
瑞格非尼持续缓解没有KDR突变的转移性结直肠癌
报告一例接受过多种治疗的患者，该患者在瑞格非尼治疗开始后3个月内肿瘤反应持久。
胶质母细胞瘤患者接受目前的一线疗法后，疾病复发率很高。目前复发性胶质母细胞瘤的治疗选择有限。
卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。在222名进展性或复发性胶质母细胞瘤患者中进行一项II期试验，研究了两种剂量（140 mg/天和100 mg/天）卡博替尼的有效性和安全性。在这里，研究人员报告了抗血管生成药物初治患者亚组的结果。
患者特征
2008年6月至2012年6月共222名患者入组；在研究开始时，222名患者中152名（68％）先前没有接受过抗血管生成治疗，是本报告所述的受试者。
前34名初治患者入组并接受至少1剂量的卡博替尼（140mg/天）治疗后，剂量减少至100mg/天，另外118名初治患者以100mg/天剂量接受治疗。在抗血管生成治疗初治患者中，基线两剂量组的人口统计学和临床特征相似。大多数患者是白人男性。在进入研究之前，大约三分之一的患者接受过>1种系统治疗。
对治疗的反应
抗血管生成初治患者中，151名患者在基线时有可测量病灶，并且纳入反应评估。卡博替尼剂量亚组分析显示，140 mg/天剂量组患者客观反应率ORR为17.6％（95％CI，6.8％-34.5％），100mg/天剂量组患者为14.5％（95％CI，8.7％-22.2％）。ORR的结果不符合预定的统计目标。
在140mg/天组中客观反应的中位持续时间为5.9个月（范围，1.9-12.8个月），100mg/天组中为8.5个月（范围，1.0-9.3个月）。
总体而言，在基线时有可测量病灶且基线后≥1次评估的患者，90％肿瘤体积减少。扫描中位随访时间：140 mg/天组为3.6个月（范围为0.03-25.0），100 mg/天组为3.6个月（范围为0.03-17.5）。
关键次要疗效终点
140mg/天剂量组和100mg/天剂量组的中位无进展生存期PFS均为3.7个月。在140mg/天组中，6个月时无进展生存率为22.3％，在100mg/天组中为27.8％。估计中位总生存期OS：140mg/天组中为7.7个月，100mg/天组中为10.4个月。总体而言，152名患者中有100名（66％）随后接受了贝伐单抗挽救治疗。
在基线时报告糖皮质激素使用的患者（n=70），其接受糖皮质激素的剂量随时间推移有稳定或降低的趋势。
安全性和耐受性
在140mg/天组中，治疗的中位持续时间为14.8周（范围，0.3-108.4周），在100mg/天组中为15.1周（范围，0.7-79.0周）。所有患者均接受≥1剂的卡博替尼治疗，并报告≥1例治疗期间不良事件（TEAE）；上表总结了发生率≥15％的TEAE。最常见的TEAE包括：疲劳（76.3％），腹泻（62.5％），食欲减退（47.4％），手足综合征（39.5％），恶心（38.8％），头痛（36.8％），便秘（34.2％），高血压（32.2％），体重减轻（31.6％）和发音困难（30.9％）。
不良事件（AE）通常可以通过剂量减少或剂量中断来控制。在140mg/天组中有21名（61.8％）患者由于AE需要减少剂量，在100mg/天组中有85名（72.0％）。140 mg/天组中20名（58.8％）患者、100 mg/天组中73名（61.9％）患者因不良事件中断剂量。
140mg/天组的中位平均日剂量为111.1mg/天（范围28.4-140mg/天），100mg/天组为71.5mg/天（范围25.1-100mg/天）。140 mg/天组中6名（17.6％）患者因不良事件停止治疗，100 mg/天组中22名（18.6％）患者因不良事件停止治疗。
在140mg/天组中有18名（52.9％）患者、在100mg/天组中有61名（51.7％）患者报告严重AE，并且在2个剂量组中特征相似。
尽管研究没有达到预定统计目标，但证据显示出了卡博替尼在抗血管生成治疗初治复发性GBM患者中的临床活性。在评估的两种起始剂量下，常以剂量减少来管理AE。
本内容为老挝第一药房版权所有，转载请注明出处。
老挝第一药房：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅
克唑替尼治疗携带非典型LTBP1插入EML4-ALK融合非小细胞肺癌患者
研究人员报道了第一例LTBP1基因非典型框内插入EML4-ALK融合突变的肿瘤。这一结果与之前的报道表明，EML4-ALK中其他基因的框内插入可能与对克唑替尼的良好反应相关。
卡博替尼,Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabometyx,卡博替尼治疗效果
