瑞格非尼联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效：单中心研究
索拉非尼延长转移性甲状腺癌患者生存期
研究表明，索拉非尼显著改善进展性RAI难治性分化型甲状腺癌患者的可无进展生存期
中国台湾研究人员收集了接受瑞格非尼联合化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者数据，并将之与仅接受瑞格非尼单药治疗的患者进行比较，以观察组间治疗效果和副作用的差异。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂。
两组间基线特征没有显著差异。在联合治疗组患者中，接受瑞格非尼联合FOLFIRI治疗的有4名（11.8％），Ufur/希罗达治疗7名（20.6％），FOLFOX治疗2名（5.8％），Irino治疗19名（55.9％），奥沙利铂治疗2名（5.8％）。有2名患者接受了瑞格非尼与奥沙利铂的联合治疗，他们接受了FOLFOX作为二线治疗而没有出现不适。
联合治疗组中29名（85.3％）患者和单药组中24名（88.9％）患者的初始剂量为每天80mg。联合治疗组中3名（8.8％）患者、单药组中3名（11.1％）患者每日总剂量160 mg。联合治疗组10名（30.3％）患者、单药组中8名（29.6％）患者确认转移后，使用瑞格非尼作为二线治疗。联合治疗组18名（54.5％）患者、单药组14名（51.9％）患者使用瑞格非尼作为三线治疗。联合治疗组5名（15.2％）患者、单药组5名（18.5％）患者使用瑞格非尼作为四线治疗。
联合治疗组中，20名（58.8％）患者在瑞格非尼治疗前接受过阿瓦斯汀治疗，3名（8.8％）患者接受过西妥昔单抗治疗，11名（32.4％）患者接受过上述两种药物治疗。单药组既往治疗情况如下：阿瓦斯汀：17名（63.3％）；西妥昔单抗：6名（22.2％）；两种药物：4名（14.8％）。
联合治疗组的中位随访时间为10.4个月，单药组的中位随访时间为6.1个月。在使用剂量递增方案进行瑞格非尼治疗后，联合用药组中有2名（6.9％）患者、单药组中有2名（8.3％）患者接受高剂量治疗。联合治疗组最终瑞格非尼每日剂量为：40 mg，4/34名（11.8％），80 mg，27/34名（79.4％），120 mg 1/34名（2.9％），160 mg，2/34名（5.9％）；单药组分别为3/27名（11.1％），19/27名（70.4％），2/27名（7.4％），3/27名（11.1％）。联合治疗组和单药组的瑞格非尼剂量没有显著差异。
联合治疗组的中位治疗时限为4.5个月（2.8-6.8），单药组为2.9个月（2.0-4.0）（p=0.037）。联合治疗组治疗3个月后的疾病控制率为47.1％（16/34），单药组为11.1％（3/27）。结束瑞格非尼治疗情况：由于疾病进展，联合治疗组70.6％（24/34），单药组为70.4％（19/27）;由于不良反应，联合治疗组23.5％（8/34），单药组为25.9％（7/27）。联合治疗的不良事件并未增加治疗失败的风险。
总生存期（OS）为主要终点。OS曲线如上图所示。联合治疗组中位OS为20.9（10.1-31.7）个月，单药组为10.3（8.3-12.3）个月（p=0.015）。
联合治疗组无进展生存期（PFS）为3.7（2.2-5.2）个月，单药组为2.5（1.7-3.4）个月（p=0.009）。联合治疗组1年随访时有58.3％的患者仍然存活，单药组的患者比例为26.8％。联合治疗组的总生存期和无进展生存期较长。
总体而言，联合治疗组中有27名患者（79.4％）、单药组中有18名患者（66.6％）出现不良反应。最常见的是手足皮肤反应（HFSR），胃肠道不适，疲劳。联合治疗组较常出现的不良反应为粘膜炎（14.7％vs单药组3.7％），腹泻（11.8％vs 3.7％），中性粒细胞减少（11.8％vs 3.7％），血小板减少症（2.9％vs 0％）。
目前，没有关于瑞格非尼联合三线化疗的病例。研究人员在使用不同的联合治疗方法的各亚组中观察总生存期。结果如下表所示。
医生根据先前的研究确定剂量。研究中，将瑞格非尼与这些方案联合使用后，没有发现严重的不良反应。瑞格非尼联合治疗的结果优于单药治疗。
瑞格非尼联合使用常规化疗5-FU、伊立替康、奥沙利铂或FOLFIRI/FOLFOX，患者生存获益比单药更多。副作用可以耐受，不会降低药物依从性。联合治疗的最佳方案和剂量有待进一步研究。
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