奥拉帕尼治疗癌症的有效性和安全性：随机对照试验的meta分析

奥拉帕尼治疗癌症的有效性和安全性：随机对照试验的meta分析

疾病名称:乳腺癌

药品名称:奥拉帕尼（Olaparib）

文章类型:治疗效果

瑞格非尼联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效：单中心研究

中国台湾研究人员收集了接受瑞格非尼联合化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者数据，并将之与仅接受瑞格非尼治疗的患者进行比较，以观察组间治疗效果和副作用的差异。

迄今为止，研究最多的PARP抑制剂是奥拉帕尼（Lynparza、olaparib），它是一种口服药物，具有抗PARP1和PARP2的活性。作为一种重要的抗癌新药，奥拉帕尼是第一个上市的PARP抑制剂，已经在卵巢癌、乳腺癌和胃癌等几种癌症类型中作为单药疗法或联合疗法进行了全面的临床评估。研究结果非常重要，可为临床医生提供参考。因此，研究人员对所有已发表的II-III期随机对照研究（RCT）进行了meta分析，以评估奥拉帕尼治疗各种晚期或转移性癌症的疗效和安全性。

文献检索结果

共检索214项潜在相关研究。然后，通过筛选每个记录的标题、摘要和关键词，根据纳入和排除标准排除203项研究。最后，在删除重复的报告后，包括奥拉帕尼的8项随机对照研究。详细的选择过程和排除的原因如上图所示。

研究特征

对来自8项随机对照试验的1957名患者进行meta分析，其中786名患有卵巢癌，302名患有乳腺癌，649名患有胃癌，220名患有小细胞肺癌（SCLC）。其中，3项为III期随机对照试验，5项为II期随机对照试验。所有研究都报告了PFS和OS数据，6项报告了详细的ORR数据。此外，5项研究报告了奥拉帕尼在BRCA突变患者中疗效的详细数据，2项研究报告了ATM缺陷患者的疗效数据。

在Woll等人的分析中研究了两种奥拉帕尼口服片剂的方案：每天两次300mg或每天三次200mg。所有研究的平均Jadad评分为4.4（范围3-5）。所有研究均根据CTCAE标准报告3级或4级AE。所有患者美国东部肿瘤协作组体力状态评分均≤2分且具有足够的器官、凝血和血液功能。

无进展生存期

所有研究都报告了PFS数据。PFS的HR为0.62（95％CI 0.47-0.82，P=0.001）。数据表明，与对照治疗相比，使用奥拉帕尼治疗时患者PFS显著改善。

研究存在显著异质性（I2=84.9％，P<0.001）。进行基于肿瘤类型的亚组分析以研究异质性的来源。研究人员发现奥拉帕尼治疗显著改善卵巢癌（HR 0.44,95％CI 0.30-0.67;P<0.001）、胃癌（HR 0.83,95％CI 0.70-0.99;P=0.036）和乳腺癌（HR 0.58），95％CI 0.43-0.79;P=0.001）的PFS，但在SCLC中没有观察到显著改善（HR 0.88,95％CI 0.69-1.13;P=0.321）。在BRCA突变组中，奥拉帕尼治疗显著改善PFS（HR 0.37,95％CI 0.22-0.63;P<0.001）。

总生存期

所有研究均报告OS数据。OS的HR有利于奥拉帕尼治疗：使用固定效应模型（I2=6％，P=0.385），HR=0.82（95％CI 0.73-0.93，P=0.001）。肿瘤类型的亚组分析显示，奥拉帕尼显著改善胃癌OS（HR 0.75,95％CI 0.62-0.90;P=0.002），但对于卵巢癌（HR 0.83,95％CI 0.68-1.02;P=0.075）、乳腺癌（HR 0.90,95％CI 0.63-1.29;P=0.564），或SCLC（HR 0.99,95％CI 0.71-1.39;P=0.980）没有观察到显著改善。评估BRCA突变患者的5项试验显示OS显著改善，HR为0.78（95％CI 0.62-0.98，P=0.030）。

总体反应率ORR

在8项研究中，有6项报告了ORR数据。ORR的汇总RR显示，奥拉帕尼治疗使其显著改善，RR为1.38（95％CI 1.16-1.65，P<0.001）。研究之间不存在显著的异质性（I2=41.1％，P=0.132）。此外，根据肿瘤类型的亚组分析显示，奥拉帕尼治疗显著改善胃癌（RR 1.51,95％CI 1.04-2.21;P=0.032）和乳腺癌（RR 2.08,95％CI 1.40-3.10;P<0.001）的ORR。卵巢癌ORR存在改善的趋势（RR 1.16,95％CI 0.92-1.47;P=0.205），但汇总RR没有达到统计学显著意义。此外，奥拉帕尼治疗使BRCA突变患者的ORR显著改善（RR 2.01,95％CI 1.42-2.85;P<0.001）。

安全性

为了评估奥拉帕尼的安全性，对关注的3级和4级AE进行了汇总分析。中性粒细胞减少和贫血是最常见的重度不良事件（AE），中性粒细胞减少的发生率为23.1％（95％CI 10.3％-43.9％），贫血的发生率为12.5％（95％CI 9.2％-16.7％）。中性粒细胞减少的严重程度可能是由联合化疗引起的。接受奥拉帕尼单药治疗的患者重度中性粒细胞减少的合并发生率为7.2％（95％CI 4.0％-12.5％），显著低于奥拉帕尼联合化疗的发生率（41.9％，95％CI 27.4％-57.9％））。其他不太常见的奥拉帕尼相关3级和4级AE是疲劳（4.8％），恶心（2.3％），呕吐（2.2％），血小板减少（2.1％），腹泻（1.4％），AST升高（1.8％），ALT升高（1.5％），食欲下降（1.0％），头痛（0.8％）和尿路感染（0.5％）。

本内容为老挝第一药房版权所有，转载请注明出处。

老挝第一药房：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

索拉非尼延长转移性甲状腺癌患者生存期

研究表明，索拉非尼显著改善进展性RAI难治性分化型甲状腺癌患者的可无进展生存期

奥拉帕尼,Lynparza,olaparib,奥拉帕尼治疗效果