克唑替尼作为ALK MET抑制剂——治疗肺癌的药物part2

克唑替尼作为ALK MET抑制剂——治疗肺癌的药物part2

  • 疾病名称:肺癌
  • 药品名称:克唑替尼(赛可瑞)
  • 文章类型:治疗效果
  • 奥拉帕尼单药治疗BRCA突变晚期癌症

    一项开放性研究分析了种系BRCA1 / 2突变癌症中奥拉帕尼(Lynparza、olaparib)单药治疗的效果。

    克唑替尼(克唑替尼、Crizonix、赛可瑞、Xalkori)是一种有效的EML4-ALK抑制剂,在临床试验中非常有效。


    最近的一篇文章报道,观察到一名患有转移性肺癌的32岁中国女性患者,对克唑替尼有显著放射学和临床反应,该患者携带EML4-ALK突变。该患者从不吸烟,最初出现持续性咳嗽,放射学显示右肺门肿块。活组织检查显示肺腺癌,初步分子研究显示EGFR和KRAS野生型。

    脑和肝脏转移。她接受了脑转移的立体定向放射治疗,后接受6个周期的顺铂/培美曲塞/贝伐单抗联合治疗并获得部分反应,之后继续接受贝伐单抗维持治疗。停药三个月后进展,因此开始使用厄洛替尼治疗。厄洛替尼治疗失败后参加了一项多西紫杉醇联合新型血管破坏剂的临床试验。她在第一个治疗周期后进展,FISH分析证明肿瘤存在ALK基因重排后参加克唑替尼的1期试验。



    在开始使用克唑替尼之前,患者经历持续性咳嗽,低烧,厌食和肿瘤侵犯继发右颈部疼痛。服用克唑替尼三天后,低烧和右侧疼痛已经消退,咳嗽明显减少。在治疗的第14天CT/PET显示最大标准化摄取值降低70.5%,总肿瘤测量值相应降低36.4%。她继续表现出显著反应,8周CT扫描结果显示,肿瘤测量值自基线CT扫描进一步下降47.5%。



    克唑替尼在ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL))患者中也有活性。最近的一篇文章描述了克唑替尼对两名ALK阳性ALCL患者的效果,多种其他治疗失败后患者对克唑替尼有反应。第一名患者是一名26岁女性,她接受了七个周期的环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(CHOP-15)治疗,1个月时部分反应。然后,她用标准组合化疗挽救方案进行治疗,试图进行自体骨髓移植。然而,治疗后2至3周内复发。出现发烧、颈部和腹股沟淋巴结肿大,PET和CT扫描结果均为阳性。骨髓穿刺显示,3%的细胞存在ALK重排。每天两次口服250mg克唑替尼,48小时内发热缓解,第7天可触及淋巴结肿大消退,第28天PET和CT图像以及骨髓穿刺显示既往病变完全消退。6个月后维持完全反应,患者继续服用克唑替尼。



    第二名患者是一名20岁男性,接受6个周期CHOP治疗后完全反应,一个月后复发。高剂量化疗和自体骨髓移植治疗后部分反应仅持续一个月。患者接受克唑替尼治疗前正经历发烧、腋窝和腹股沟淋巴结肿大。PET和CT扫描显示,结节区和脾脏弥漫性阳性;骨髓穿刺显示8%的细胞ALK重排呈阳性。克唑替尼治疗后,在8天内发烧和淋巴结病变消退。第12天PET扫描显示所有病变消退,第28天PET-CT扫描确认反应持续。到第60天,骨髓穿刺显示ALK重排阴性。


    不太常见的肿瘤如炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)使用克唑替尼治疗也有效果。Butrynski等进行的一项研究报道,一名ALK易位IMT患者对克唑替尼部分反应持续;没有ALK易位的另一名患者没有观察到抗癌活性。


    不良事件



    在I期试验报告中,克唑替尼一般耐受良好。最近的试验显示只存在1级毒性,2级毒性罕见,使克唑替尼对需要长期给药的患者非常有吸引力。


    在I期试验中观察到的1级临床毒性包括:恶心(52%),腹泻(46%),呕吐(43%),便秘(22%),外周水肿(16%),头晕(15%),食欲减退(13%),疲劳(10%)

    仅报告了5例2级毒性:便秘2例(2%)和恶心(1%)、腹泻(1%)和呕吐(1%)各一例。


    还观察到肝酶升高,但通常为1级或2级。分别在4名患者(5%)和5名患者(6%)中观察到3级丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。只有一名患者(1%)报告4级ALT升高。停用克唑替尼后,肝酶事件消退;并且5名患者中,4名患者能够以较低剂量继续治疗,不再发生剂量限制性不良事件。


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