奥贝胆酸治疗肝硬化效果：3年中期分析显示，与基线相比，患者ALP水平在治疗后显著降低，12个月时平均降低105.2 U/L，标准差（SD）87.6；24个月时平均降低101.0 U/L，SD 95.7；36个月时平均降低108.6 U/L， SD 87.6；48个月时平均降低95.6 U/L， SD 121.1；以上时间点均有p<0.0001。
总之，该中期数据分析结果提示对UDCA应答不佳或不能耐受的PBC患者接受奥贝胆酸治疗具有良好的长期有效性及安全性。
奥贝胆酸是美国Intercept制药公司研发的一种胆汁酸类似物，一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。2016年5月，被 FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。
2019年3月25日，基于POISE三期临床试验的3年中期数据，研究人员对OCA治疗PBC的长期有效性及安全性进行了评估。在POISE试验双盲阶段，217例对UDCA应答不佳或不能耐受的患者被随机分至安慰剂对照组、OCA 5~10mg组（起始5mg给药，6个月后增加至10mg）及OCA 10mg组，每日给药一次，治疗12个月。在开放标签延长随访阶段，患者服用的OCA剂量会根据情况进行调整，治疗期间会对患者的胆汁淤积及肝损伤指标如ALP，直接胆红素，总胆红素等进行评估。开放标签延长随访阶段的所有数据分析均基于安全人群（定义为所有在双盲阶段被随机分组并在开放标签阶段接受至少一剂OCA治疗的患者）。该研究注册于ClinicalTrials.gov (NCT014735424)及欧盟临床数据库EudraCT（2011-004728-36）。
最终有193例患者在开放标签延长随访阶段接受了治疗。3年中期分析显示，与基线相比，患者ALP水平在治疗后显著降低，12个月时平均降低105.2 U/L，标准差（SD）87.6；24个月时平均降低101.0 U/L，SD 95.7；36个月时平均降低108.6 U/L， SD 87.6；48个月时平均降低95.6 U/L， SD 121.1；以上时间点均有p<0.0001。总胆红素浓度小幅下降，与基线相比12个月时平均降低0.9 μmol/L， SD 4.1，p=0.0042；48个月时平均降低0.8 μmol/L， SD 3.8，p=0.016。直接胆红素浓度亦略有降低，与基线相比12个月时平均降低0.5 μmol/L， SD 3.0，p=0.021。然而与基线相比，总胆红素及直接胆红素的变化在其他时间点并不显著。总体而言，患者对OCA耐受性良好，最常见的不良事件为瘙痒（149例，77%）及乏力（63例，33%），未发现与OCA相关的严重不良事件。
总之，该中期数据分析结果提示对UDCA应答不佳或不能耐受的PBC患者接受奥贝胆酸治疗具有良好的长期有效性及安全性。
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