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            9291大概多久会耐药呢?

            2021年3月11日
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            Tags
            • 肺癌
          • 疾病名称:肺癌
          • 药品名称:奥希替尼(AZD9291)
          • 文章类型:耐药相关
          • 9291大概多久会耐药呢?大部分患者服用奥希替尼十个月左右时,就会产生耐药,简单说一年不到。当然这个也是因人而异的,有人也许不到十个月就耐药,也有人也许服用奥希替尼9291一两年不耐药,这个变数很大,就像奥希替尼的平均耐药期是一年左右,但超过两三年的也是大有人在。

            9291(奥希替尼),商品名泰瑞沙,适用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后,出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的,局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。作为第三代EGFR-TKI药物,奥希替尼的出现,及时解决了肺癌患者一、二代药物耐药的问题。但尽管如此,患者使用奥希替尼一段时间后仍然会出再次耐药的情况。那患者服用奥希替尼多久会出现耐药?

            大部分患者服用奥希替尼十个月左右时,就会产生耐药,简单说一年不到。当然这个也是因人而异的,有人也许不到十个月就耐药,也有人也许服用奥希替尼9291一两年不耐药,这个变数很大,就像奥希替尼的平均耐药期是一年左右,但超过两三年的也是大有人在。


            耐药之后该怎么办?研究发现奥希替尼获得性耐药主要是产生了新的突变:EGFR C797S,由于C797S突变细胞对一代EGFR TKIs敏感,因此,必须要知道EGFR C797S突变与EGFR T790M突变发生在顺式还是反式。

            1. 所谓顺式,通常是指一条正常的染色体上先后出现EGFR突变,EGFR T790M突变,以及EGFR 20号外显子C797S突变。对于C797S单发突变,一代TKI靶向药是可以完美抑制的,但是C797S等位基因的突变情况可能影响了EGFR抑制剂的效果。当C797S与T790M突变位于相同染色体上时,C797S的突变使得奥希替尼无法在ATP结合域内继续形成共价键,从而失去抑制EGFR激活的能力,导致耐药的发生。这种情况下患者对于一代,二代和三代EGFR TKIs耐药,可以选择布格替尼(布吉他滨)联合EGFR抗体(布格替尼联合西妥昔单抗也称爱必妥)。



            2. 而反式,通常是指一条正常的染色体上先后出现EGFR突变和EGFR T790M突变,随后在同一对的另一条染色体上出现C797S突变。对于长期使用一代TKI的患者,由于T790M还存在,可以采取三代联合一代抑制剂(如奥希替尼联合厄洛替尼)的方案。

            3.只有C797S突变,没有T790M和EGFR突变,可以重回第一代EGFR抑制剂。不过实际上最新研究结果表明对初始突变是19号外显子缺失的患者才有这种突变的可能。


            由上得知9291(奥希替尼)的耐药机制非常复杂,包括C797S突变、MET扩增/RET重排/ROS-1重排、HER-2扩增、BRAF突变、RAS突变、FGFR1突变、转为小细胞肺癌、无基因突变等,不同的耐药机制后续的用药方案均不同。所以建议患者在奥希替尼耐药后选择基因检测,针对性治疗效果会更好。如果基因检测显示:19del、20-T790M及C797S三重突变或者T790M及C797S顺式突变。就可能通过服用布格替尼来抑制。

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