POISE研究是一项为期五年的临床研究，旨在研究奥贝胆酸在治疗原发性胆管炎中的长期疗效和安全性。研究人员最近宣布了他们3年期中期分析的结果。 217名对熊去氧胆酸不耐受或反应不充分的原发性胆管炎患者被随机分配接受安慰剂，5-10 mg的奥贝胆酸或10 mg的奥贝胆酸，每天一次，持续12个月。
观察胆汁淤积，肝损伤，碱性磷酸酶（ALP），总胆红素和直接胆红素的变化，并评估奥贝胆酸的安全性48个月。共有193位患者完成了研究。在三年的中期分析中，与安慰剂组相比，奥贝胆酸组的ALP浓度在12个月，24个月，36个月和48个月时显着高于基线。减少量分别为105.2U / L，101.0U / L，108.6U / L和95.6U / L。总胆红素浓度相对稳定并在开始的12和48个月开始下降，分别下降0.9和0.8。 μmol/ L。
在第12个月时，直接胆红素比基线降低了0.5μmol/ L，但总胆红素和直接胆红素的变化在其他时间并不显着。奥贝胆酸的耐受性良好，瘙痒（149 [77％]名患者）和疲劳（63 [33％]）是最常见的不良事件，未发现与治疗相关的严重不良事件。中期分析表明，奥贝胆酸治疗对原发性胆管炎不耐受或对熊去氧胆酸无反应的患者具有良好的临床疗效和安全性。
原发性胆源性胆管炎（PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，表现为进行性非化脓性胆管炎。长期以来，熊去氧胆酸（UDCA）是FDA批准的唯一PBC治疗药物。 2016年5月，鉴于Ocaliva在减少碱性磷酸酶（ALP）方面的显著作用，FDA加快了奥贝胆酸用于PBC治疗的批准，但其有效性和长期安全性尚不清楚。我不确定2019年3月25日，研究人员基于POISE III期临床试验的三年期中期数据，评估了奥贝胆酸治疗PBC的有效性和长期安全性。
研究结果表明，用奥贝胆酸治疗的PBC患者反应差或不能耐受UDCA具有良好的疗效和长期安全性。在POISE试验的双盲阶段，将217名对UDCA反应较差或无法忍受的患者随机分为安慰剂对照组和5至10 mg奥贝胆酸组（从5 mg给药开始增加到6 mg 10个月后）和10毫克奥贝胆酸组，每天一次，持续12个月。在开放的延长随访期内，将根据情况调整患者服用的奥贝胆酸的剂量。在治疗过程中，将评估患者的胆汁淤积和肝损伤指标，如ALP，直接胆红素，总胆红素等。开放式扩展随访阶段的所有数据分析均基于安全人群。
