多韦替尼(Dovitinib)是一种靶向治疗FGFR、VEGFR和PDGFR的酪氨酸激酶缓聚剂。前期试验证实多韦替尼对FGFR1增加的恶性肿瘤细胞株,具备潜在性抗癌活力。依据以前的对外开放标识、多管理中心、任意III期实验的結果,寻找多韦替尼(Dovitinib)的准许,该实验在三线医治的肿瘤转移肾肿瘤病人里将多韦替尼(Dovitinib)与索拉菲尼开展了较为。
先来一起回望一下此项实验: 该科学研究中的病人最少有全透明体细胞病理学成份,且在近期一次医治后的6个月内接纳过一次VGEF(毛细血管表皮细胞生长因子)靶向药物治疗和一次mTOR缓聚剂医治(且病症进度)。当选规范还包含Karnofsky得分≥70,及其充足的血夜,肾脏功能和肝脏功能。这些以前接纳过索拉菲尼或多韦替尼(Dovitinib)医治的病人,及其有肺癌脑转移、临床医学上面有显著的心脏疾病或控制不了的血压高的病人也没有资质参与此项科学研究。 570例病人按1:1的占比任意分派到Dovitinib (多韦替尼,n = 284)组和Sorafenib (索拉菲尼,n = 286)组。在多韦替尼(Dovitinib)组,病人依照5天和2天的时刻表内服500毫克,而对照实验病人每日2次内服400mg索拉菲尼。全部接纳最少一剂医治(n = 564)的病人均列入安全系数剖析。
● 负相关随诊時间为11.3个月(范畴为7.9-14.6),根据中间放射性医生的核查,接纳多韦替尼(Dovitinib)的负相关无进度存活期(PFS)为3.七个月(95% CI, 3.5-3.9),Sorafenib(索拉菲尼)为3.6个月(95% CI, 3.5-3.7,HR, 0.86;95%可信区间,0.72 – -1.04;单侧P = .063)。依据学者的评定,每一个医治组的负相关无进度存活期(PFS)为3.9个月。在人口数量应用统计学和病症现状分析中,沒有亚组应用多韦替尼(Dovitinib)医治在临床医学上面有明显的无进度存活获利。
● 每一组的客观缓解率为4%,每一组11例病人部分反映最好。此外,每一组中有52%的病人病况平稳。与索拉菲尼组的46%对比,Dovitinib组一半之上(51%)的可评定病人完成了恶性肿瘤变小。
● 2组病人的负相关总存活期也类似,多韦替尼(Dovitinib)组为11.一个月(95% CI, 9.5-13.4),索拉菲尼组为11.0个月(HR, 0.96;95%可信区间,0.75 – -1.22)。病人Karnofsky作用情况恶变的中位时间,多韦替尼(Dovitinib)组为5.一个月,Sorafenib(索拉菲尼)组为5.七个月(HR, 1.12;95%可信区间,0.87 – -1.45)。
多韦替尼(Dovitinib)医治普遍的3/四级不良反应包含高甘油三酯尿症(14%)、疲惫(10%)、血压高(8%)、拉肚子(7%)、呼吸不畅(6%)、缺铁性贫血(5%)和γ-谷氨酰胺转移酶水准上升(5%)。在索拉菲尼组里,普遍的3/四级医治突发事件包含血压高(17%)、疲惫(8%)、呼吸不畅(7%)、手掌心-脚底红细胞觉得出现异常(6%)和缺铁性贫血(6%)。多韦替尼(Dovitinib)组和Sorafenib(索拉菲尼)组各自有48%和39%的病人发生比较严重的医治性不良反应,最常的是呼吸不畅。 特别注意的是,多韦替尼(Dovitinib)组里,一切等级的病人上都有30%的病人发生了医治造成的痘痘样疹子。多韦替尼(Dovitinib)组里5%的病人发生甲状腺素减低,Sorafenib(索拉菲尼)组里为3%的病人发生甲状腺素减低,而每组中6%的病人心血管射血分数较基准线水准转变 ≤20%。在多韦替尼(Dovitinib)组是4例与医治有关的死亡案例,索拉菲尼组是一例。
多韦替尼(Dovitinib)仍在肿瘤转移乳癌、晚期肝癌、卵巢癌和消化道质间恶性肿瘤中表明出抗癌活力。该中药制剂还与免疫检查点缓聚剂协同应用。 期待多韦替尼能够 变成医治末期肾肿瘤的另一种计划方案,不论是独立应用也罢或是协同医治也罢,都能够为病人给予更合理的医治。