拜瑞妥,利伐沙班,Rivaroxaban是全球第一个直接Xa因子抑制剂

  利伐沙班(Rivaroxaban,商品名:拜瑞妥)做为全世界第一个立即Ⅹa因素缓聚剂,2009年6月,变成在国内唯一发售的NOACs.2010年11月,利伐沙班划时代的研究――ROCKET AF(Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation)实验結果在2010年英国心血管研究会(AHA)大会上公布。该研究是一项创新性、任意、双盲实验、双仿真模拟平行面组研究,列入了45个我国、1178个管理中心,14,264名患者,致力于研究利伐沙班用以防止非心脏瓣膜性房颤患者卒中和非神经中枢系统软件全身上下堵塞的功效与安全系数。结果显示,利伐沙班功效不劣于华法林(1.7% vs. 2.2%,HR 0.79,95%CI 0.66~0.96,P<0.001),使卒中和非神经中枢系统软件全身上下堵塞事情的发生率减少。与此同时,尽管流血事情和不良反应的发生率与华法林非常(3.6% vs. 3.4%,P=0.58),可是利伐沙班明显减少脑出血(0.5% vs. 0.7%,HR 0.67,95%CI,0.47~0.93,P=0.02)的发生率。

  继ROCKET AF研究以后,又开展了J-ROCKET AF研究。该研究是一项创新性、偶然性、双盲实验、多管理中心的Ⅲ期临床研究,共列入1280名非心脏瓣膜性房颤患者,致力于评定利伐沙班用以医治日本非心脏瓣膜性房颤患者的安全系数和实效性。在安全系数上,利伐沙班不劣于华法林(18.04% vs. 16.42%,HR 1.11,95%CI 0.87~1.42,P<0.001),如图所示3所显示。在脑出血风险性层面,利伐沙班(0.8%)小于华法林(1.6%)。且在减少卒中和全身上下堵塞发生率层面,利伐沙班表明出比华法林更加合理的发展趋势(HR 0.49,P=0.050)。

  自此,拜耳集团对于利伐沙班开展了一系列的调查研究,均表明利伐沙班临床医学获利。于2015年ESC交流会上发布的XANTUS(Xarelto® for Prevention of Stroke in Patients with Atrial Fibrillation )实验是初次在房颤患者中开展的NOACs的大中型的、全球性、创新性、观查性研究,主要是研究利伐沙班防止卒中的状况。共列入来源于欧洲地区和澳大利亚的6784名非心脏瓣膜性房颤患者,随诊一年或是提早断药后的30 d.研究说明,利伐沙班可减少卒中和内出血的风险性。96%的患者仍未发生内出血、全因身亡或卒中/全身堵塞事情。整体上,内出血事情发生率为2.1%/年,卒中发生率为0.7%/年,包含脑出血为0.4%/年。

  PMSS(Post-Marketing Safety Surveillance)研究是一项历时5年的回顾性分析和观查性的发售后安全系数检测研究,致力于评定非心脏瓣膜性房颤患者运用利伐沙班时的有关内出血事情及其流血有关的临床医学原发型。该研究在接近45,000名的非心脏瓣膜性房颤患者中确认了利伐沙班的安全系数,随诊結果与ROCKET AF一致。