维奈托克/尔蒂尼妥拉(Venetoclax)是医治漫性网织红细胞败血症(CLL)和亚急性髓系白血病(AML)的高效率药品。I/II期临床研究说明,维奈托克针对非霍奇金淋巴肿瘤(NHL)是安全性合理的,英国的学者开展了一项单管理中心、回顾性分析,评定了真实的世界中发作/不易治非霍奇金淋巴肿瘤病人对维奈托克超适用范围医治的功效和安全系数。
该科学研究一共列入了34例NHL病人。NHL乳头瘤病毒包含高级别B体细胞淋巴肿瘤(HGBL)/DLBCL(n=13,38%)、MCL(n=10,29%)、转换型的滤泡性淋巴肿瘤(tFL)(n=5,15%)、Richter’s综合症(RT)(n=2,6%)、节结型MZL(n=2, 6%)、FL(n=1,3%)和试管移植后淋巴组织增殖性病症(n=1,3%)。
接纳维奈托克医治的负相关年纪为64岁,大部分病人Ann Arbor分期付款为IV期(n=31,91%),ECOG情况得分0-1占56%(n=19)。侵蚀性淋巴肿瘤(HGBL/DLBCL、tFL、RT,n=20)特性包含MYC重新排列(n=12,60%)、BCL2重新排列(n=8,40%)、双重打击型淋巴肿瘤(n=9,45%)、BCL2 IHC呈阳性(n=5,25%)、非生发中心型(n=5,25%)。MCL病人亚组分析中,10例(60%)中有6例为胚胎样变乳头瘤病毒。3例(9%)病人存有p53基因突变,但大部分病人未检验p53基因突变(n=27,79%)。
从原先治疗方案到接纳维奈托克医治的负相关时间间隔为一个月(0.5-9)。负相关使用量为400Mg(100-1200),57%的病人实现目标使用量。10例病人(29%)医治全过程中需降低维奈托克的使用量,10例病人(29%)在医治全过程迫不得已终断维奈托克医治,停止使用维奈托克的中位时间为13天(7-46),导致药品终断和使用量降低的最普遍缘故是单核细胞降低和血小板低。
在存活愈后层面,整体减轻率(ORR)为26%(n=9;n= 1CR),35%(n=12)病况平稳。负相关PFS为两个月,负相关OS为4.五个月。停止使用维奈托克最普遍缘故是病症进度(n=21,62%),次之是毒副作用反映(n=4,12%)。从机构病理生理学层面剖析,侵蚀性B体细胞淋巴肿瘤(HGBL/DLBCL、RT、PTLD、tFL)的负相关PFS为两个月,OS为3个月。殊不知,MCL病人的负相关PFS和OS均为6个月。可塑性NHL(MZL、FL)负相关PFS为两个月,OS为五个月。
该科学研究中有5例接着接纳CAR-T细胞治疗,在其中4例病人在维奈托克医治后顺利列入CAR-T细胞治疗,1例列入不成功。在接纳CAR-T细胞治疗的4例病人中,2例接纳了维奈托克单药保持医治,2例在接纳CAR-T细胞治疗以前接纳了REPOCH医治。接纳维奈托克和CAR-T细胞治疗的病人负相关减轻時间为两个月(1-6)。
科学研究结果
在真实的世界的队列研究中,维奈托克对发作/不易治NHL病人的功效比较有限。不良反应的发病率高过临床研究。该科学研究結果也提醒维奈托克使用量提升、多药协同和见效時间的异质性较强,在接着的进行的临床研究里将进一步科学研究。