CLL是一种淋巴结细胞复制性繁衍的肿瘤性病症，淋巴结细胞在脊髓、淋巴结节，血夜，肝脏、肝部以及他人体器官集聚。大部分病案为B细胞的复制性繁衍（即B-CLL），极个别为T细胞基因型（即T-CLL）。
BCR转录因子与BTK抑制剂Ibrutinib
BCR由膜表层人免疫球蛋白（SmIg）和CD79a/CD79b异源二聚体构成，SmIg可以鉴别、融合抗原体，CD79a/CD79b则参加数据信号的转导，是CLL细胞存活的推动要素。
布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’styrosine kinase,BTK）是 BCR 通道的重要酶，归属于非受身型酪氨酸激酶Tec大家族，其表述于造血功能细胞中，尤其是B细胞，在T细胞或一切正常浆细胞中不表述。BTK在B细胞蛋白激酶信号转导中起主导作用，协助推动CLL细胞的存活和繁衍。
Ibrutinib（伊布替尼）是第一个对于BTK的共价键蛋白激酶抑制剂，根据与靶蛋白质BTK活力结构域胱胺酸残基（Cys-481）可选择性地融合产生化学键，高效率、高可选择性、不可逆地抑制BTK蛋白激酶以及中下游的转录因子。研究发现伊布替尼可抑制B细胞蛋白激酶中下游的磷脂酶C-γ2（PLC-γ2）和细胞外有关蛋白激酶1/2（ERΚ）的磷酸化，下降NF-κB转录因子，并明显抑制CLL恶性肿瘤细胞活性、繁衍和转移。
实际的作用机制包含：①抑制NF-κB,诱发败血症细胞细胞凋亡；②抑制整合素，抑制细胞的粘附作用；③抑制细胞因素和趋化因子的代谢，如CXCR4、CXCR5，阻隔与机构微自然环境的细胞因素互联网，阻拦细胞转移或归巢，与此同时还能促进淋巴结节中的恶性肿瘤细胞向血细胞迁移，进而丧失恶性肿瘤细胞不可或缺的微自然环境。
伊布替尼在CLL中的临床实验及运用
伊布替尼在治疗发作/不易治CLL和小淋巴结细胞性淋巴肿瘤（[SLL]，包含高风险临床医学和细胞生物学特点）时表明出高减轻率。初期发布于NEJM上的一项Ib/Ⅱ期科学研究表明，各自应用每日一次420 mg或840mg的伊布替尼治疗发作/不易治CLL,总反映率（ORR）均71%，一部分减轻率（PR）各自为20%和15%。随诊二十六个月，预估无进度存活率（PFS）和总存活率（OS）各自为75%和83%。功效与治疗前的临床医学和细胞生物学风险源包含病症末期、以往接纳计划方案数及17p-等均不相干。伴p53缺少患者的二十六个月时的预估PFS和OS明显好于此前接纳过的别的治疗；更惊讶的是，传统式治疗愈后差的U-IGHV者较基因突变者见效更快、功效更强，与以往基础研究一致，这进一步证实了BCR通道在U-IGHVCLL病发中充分发挥更关键的功效。治疗全过程中副作用较少，关键为1/2级一过性拉肚子、疲倦和上呼吸道感染等。
Byrd等报导了一项列入116例年纪超出65岁的CLL患者经伊布替尼治疗后的实验結果。试验者包含31例初治患者、61例发作/不易治患者和24例伴高风险要素的患者，负相关随诊時间各自为16.6、17.3和10.3个月， ORR各自为71%、67%和50%。初治和发作/不易治患者22个月的PFS各自为96%和76%，OS各自为96%和85%。
此外，一项全世界多管理中心、随机化的Ⅲ期实验较为了伊布替尼与苯丁酸氮芥治疗老今年初治CLL/ SLL患者的功效。负相关随诊18.4个月。数据显示，与苯丁酸氮芥组对比，伊布替尼组的PFS及OS较高，而且淋巴结节变小超出50%及肝脏变小者占比也显著更高，副作用而致的停止治疗者占比更低。该科学研究結果提醒伊布替尼对合拼有欠佳愈后要素的老今年初治CLL/SLL患者安全性合理，有希望变成此类患者的一线治疗计划方案。
伊布替尼初治会伴随淋巴结细胞增加，与此同时长伴淋巴结节/脾变小。缘故并不是病症进度，只是因为药品的与众不同的作用机制，将CLL细胞从脊髓、淋巴结节及肝脏鼓励至血细胞。殊不知，治疗388〜868天之后一部分患者发生抗药性，关键系BTK的C481S基因突变造成与伊布替尼的融合由不可避免为交叉性融合，抗药性患者大多数伴繁杂异倍体及P53遗传基因缺少。
Burger等报导了伊布替尼联合利妥昔单抗治疗高风险CLL的Ⅱ期临床研究結果，39例可评定患者的ORR为95%。20例伴17p-或TP53基因突变患者的ORR为90%，18个月的PFS和OS各自为78%和84%，关键的副作用是感柒。该研究表明，伊布替尼联合治疗较单药治疗明显增强了初期反映率，与此同时确认伊布替尼联合利妥昔单抗治疗伴高风险要素CLL患者安全性合理。
此外，科学研究工作人员讨论了伊布替尼联合奥法木替尼治疗发作/不易治 高风险组CLL的功效。依据药品的运用次序分成伊布替尼为核心联合奥法木替尼组、两药与此同时运用组与奥法木替尼为核心联合伊布替尼组。数据显示，伊布替尼为核心联合奥法木替尼组表明出明显获利（，ORR为100% vs 79% vs 71%，12个月PFS为89% vs 85% vs 75%）。因而，科学研究愈来愈侧重于讨论伊布替尼初期服药和联合服药，以得到更强的反映率和更长的存活期。
除此之外，近期多管理中心回顾性分析表明，178例因各种各样缘故停止BCR蛋白激酶抑制剂（KI）治疗的患者中：143例运用伊布替尼，35例Idelalisib,负相关PFS及OS各自为10.五个月和29个月，且最开始的KI挑选对PFS或OS无影。与此同时，科学研究工作人员也剖析了开展KI转换（伊布替尼→Idelalisib或Idelalisib→伊布替尼）的患者，ORR 50%，SD 30%；在其中，伊布替尼→Idelalisib的患者ORR为28%，治疗中位时间为4个月，SD 45%；而Idelalisib→伊布替尼患者的ORR为64%，治疗中位时间为7.五个月，SD 23%；但KI转换未危害PFS或OS率。在服药层面，Idelalisib比伊布替尼发生了大量的使用量调节及其终断服药状况。
伊布替尼为口服药物、不良反应小、功效好且受欠佳愈后要素危害小，尤其合适老年人、有较多病发症及不易治、高风险患者，为合乎CLL病症特性的理想化药品。最普遍的副作用是轻微拉肚子、恶心想吐、疲惫、上上呼吸道感染、反胃、疹子、呼吸不畅、浮肿，呈弛张热、不用一切干涉性治疗。伊布替尼一般不容易造成脊髓抑制。2013年7月，FDA准许伊布替尼用以治疗套细胞淋巴肿瘤（MCL），接着又准许伊布替尼用以治疗此前最少接纳过1种药品治疗且病况再次进度的CLL及其伴17p缺少的高风险CLL.
总结
伊布替尼不可逆地抑制BTK,进而抑制恶性肿瘤细胞的生长发育并推动其细胞凋亡，已变成B细胞肿瘤治疗的新挑选。该药耐受力好，副作用发病率低，是血液肿瘤治疗方式的重特大发展。中后期应进一步讨论其功效延迟时间、合理的联合计划方案、抗药性、长期性服药安全系数等，从而得到大量数据信息来提升伊布替尼治疗组成，从而为血液肿瘤患者给予更强的治疗挑选。
