目地: CDK4/6 缓聚剂联合内分泌失调治疗用以治疗雌激素受体(estrogen receptor, ER) 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌(breast cancer, BC)。PALLET 是一项 II 期随机试验,致力于评定<a href="https://www.jnang11.com/dugs/palbociclib” target=”_blank” >帕博西尼联用来曲唑做为新輔助治疗的实际效果。
病人和方式:闭经后 ER 呈阳性、恶性肿瘤≥ 2.0 cm 继发性乳癌病人依照 3:2:2:2 占比随机分组,各自接纳来曲唑(2.5 mg/d)治疗 14 周(A 组)、来曲唑治疗 2 星期过后联合
帕博西尼再次治疗至 14 周(B 组)、帕博西尼治疗 2 星期过后联合来曲唑治疗至 14 周(C 组)、帕博西尼联合来曲唑治疗 14周(D 组)。帕博西尼按 125 mg/d 内服 21 天断药 7 天。各自在基准线、2 周和 14 周开展空芯针肺穿刺。来曲唑与帕博西尼联合来曲唑(A v B C D)的关键科学研究终点站是在基准线和 14 周时 Ki-67(MKI67 基因编码的蛋白质;免疫组化)的转变 ,及其 14 星期过后的临床医学减轻率(序数和超声波)。彻底细胞周期传导阻滞被界定为 Ki-67 �Q 2.7%。发生裁切的多聚糖(ADP- 核糖核苷酸)聚合酶被视作细胞坏死。
結果:307 例病人入组。帕博西尼联合来曲唑组和来曲唑组的临床医学减轻无显着差别(P=0.20,放任不管率 一部分减轻率,54.3% v 49.5%),病症进度率各自为 3.2% v 5.4%。在 190 例可评定的病人(61.9%)中,来曲唑联合帕博西尼组 Ki-67 的对多倍转变 比来曲唑组(-4.1 v -2.2;P<0.001) 更 大, 相 应 的 几 何 值 平 均 变 化 为 ?97.4% 和 ?88.5%。帕博西尼联合来曲唑组的病人会发生大量的完 全 细 胞 周 期 阻 滞(90% v 59%,P<0.001)。帕 博 铝业 联 合 来 曲 唑 组 的 多 聚(ADP- 核糖核苷酸)聚合酶的负相关对多倍转变 (抑止)比来曲唑组更高(?0.80 v ?0.42;P<0.001)。帕博西尼联合来曲唑组里大量的病人会发生≥ 3 级的毒副作用反映(49.8% v 17.0%;P<0.001),其主要是由没有症状的的单核细胞降低而致。
结果:在来曲唑的基本上联用
帕博西尼可显着抑止继发性ER 呈阳性乳癌中肿瘤细胞分化(Ki-67),但 14周的治疗仍未提升临床医学减轻率,这很有可能与由当期降低的细胞坏死相关。
J Clin Oncol 37:178-189. ? 2018 by American Society of Clinical Oncology