前言，2019年1月14日，卡博替尼（Cabozantinib）得到了FDA的准许，用以治疗曾接纳过索拉非尼治疗的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者。
肝细胞癌是一种高致死率的肝癌，在全世界范畴内普遍时兴且患病率逐渐升高，尤其是在亚洲地区、非州和南边欧洲地区，而全世界晚期肝癌患者中有一半之上来源于我国。
在治疗层面，HCC初期能够 根据手术治疗和消融手术开展治疗乃至痊愈。而大部分状况下患者被确诊时已经是末期，这时针对没法开展手术治疗或手术治疗实际意义并不大的患者而言，药品治疗变成了不可多得的治疗挑选。现阶段，在末期晚期肝癌的药品挑选中，或是以各种酪氨酸激酶缓聚剂为主导，包含一线的索拉非尼、仑伐替尼，二线的瑞戈非尼。
免疫检查点缓聚剂则是晚期肝癌二线治疗的另一种很有可能挑选：2个
PD-1缓聚剂Opdivo和Keytruda在近些年内连续获准，用以治疗曾接纳过索拉非尼治疗后进度的HCC。在2018GICS（胃肠癌讨论会）上，又有一种药品变成了交流会的聚焦点――卡博替尼。
卡博替尼是一种内服的多靶标的小分子水酪氨酸激酶缓聚剂，其靶标包含RET、MET、ROS1、VEGFR1/2/3、AXL、NTRK、KIT。这种靶标参加了一切正常体细胞的生理作用和病理学全过程，如肿瘤发生、迁移、恶性肿瘤毛细血管转化成和保持肿瘤微环境等。因为靶标诸多，卡博替尼在多种多样实体肿瘤中，都被确认了具备不错的治疗实际效果。现阶段卡博替尼已得到FDA准许的适用范围包含下列4项：肿瘤转移甲状腺囊肿髓样癌（2012年）、接纳过抗血管生成治疗的末期肾细胞癌（2016年）、一线治疗末期肾细胞癌（2017年）、二线治疗末期肝细胞癌（2019年）。
那麼，卡博替尼在晚期肝癌二线治疗中的功效怎样呢？一项名叫CELESTIAL的III期临床研究共列入了707名身患HCC的患者，这种患者在先前经历过索拉非尼（务必）或其他全身上下治疗后病症进度。患者以2：1的占比任意分派，每天一次内服卡博替尼（60mg）或安慰剂，不断治疗直到病症进度或患者不能承受药品的副作用。
实验数据显示，接纳卡博替尼治疗的患者与接纳安慰剂治疗的患者对比，中位总存活期（OS）增加了2.2个月（10.2个月 vs 8个月）。与安慰剂对比，卡博替尼的中位无进度存活期（PFS）也更长（5.2个月 vs 1.9个月）。假如将列入临床研究剖析的患者限于仅接纳过索拉非尼治疗的患者，中位OS和中位PFS的改进可能更显着：卡博替尼组和安慰剂组的中位OS各自为11.3个月 vs 7.2个月，中位PFS各自为5.5个月 vs 1.9个月。在先前的II期临床研究中，卡博替尼治疗患者的中位OS为11.5个月，中位PFS为5.2个月。在总回应率层面，卡博替尼为4%，而安慰剂组仅有0.4%；卡博替尼的病症率控制为64%，安慰剂组为33%。除此之外，接纳卡博替尼积极主动治疗患者的身亡风险性减少了24％。
药品安全系数层面，卡博替尼组里最普遍的3/四级不良反应包含手足综合征（17％vs 0％），血压高（16％vs 2％），转氨酶升高（12％vs 7％） ），疲惫（10％vs 4％），拉肚子（10％vs 2％），孱弱（7％vs 2％）和食欲不佳（6％vs <1％）。根据之上这种临床研究数据信息，卡博替尼得到了二线治疗肝细胞癌的准许，为末期晚期肝癌患者又增加了一项合理的治疗挑选。到此，得到FDA准许的末期肝细胞癌二线用药一共有4种药品，各自为瑞戈非尼、Opdivo、Keytruda及其卡博替尼。
论文参考文献：https://www.medscape.com/viewarticle/891729
