FDA批准在Carfilzomib骨髓瘤标签上添加生存数据
根据蛋白酶体抑制剂制造商Amgen的说法，FDA已经批准了一种新的补充用药，将三期ASPIRE试验的总体生存数据添加到carfilzomib（Kyprolis）的标签上.
carfilzomib被批准用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者.
据蛋白酶体抑制剂制造商Amgen介绍，David M.Reese，MD
David M.Reese，MD
一份补充性新药申请（sNDA）已获FDA批准，该申请将三期ASPIRE试验的总体存活数据添加到carfilzomib（Kyprolis）的标签上。Carfilzomib被批准用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
在ASPIRE试验的结果中，Carfilzomib，lenalidomid（Revlimid）的组合，地塞米松与利奈度胺和地塞米松单独治疗复发性多发性骨髓瘤的患者相比，在1-3个方案治疗后，地塞米松降低了21%的死亡风险。
中位OS与carfilzomib联合治疗组相比为48.3个月，而与利奈度胺/地塞米松单独治疗组相比为40.4个月（HR，0.79，95%可信区间，0.67-0.95；P=.0091.1在最终分析中观察到的OS益处是一致的，即使那些先前接受过蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Velcade）治疗的患者也是如此。
ASPIRE试验显示，作为Kypris治疗的一部分，复发或难治性多发性骨髓瘤患者的生存率显著提高三胞胎疗法。经批准，美国为Kyprolis开处方的信息现在包括来自两个III期试验的阳性总生存率数据，强调蛋白酶体抑制在多发性骨髓瘤治疗中的重要作用，”Amgen翻译科学和肿瘤学高级副总裁David M.Reese医学博士，在一份声明中说：
这项开放性的第三阶段ASPIRE研究共招募了792名患者，他们的平均年龄为64岁，之前接受过两种治疗方案。患者随机分为1:1接受3药卡非洛明方案或利奈度胺加小剂量地塞米松单独治疗。在这两组试验中，66%的患者接受过硼替佐米治疗，20%接受过来那度胺治疗。
来那度胺在第1至21天给药25毫克，地塞米松在28天周期的第1、8、15和22天给药40毫克。在第1、2、8、9、15和16天，在第1-12个周期内静脉注射卡非他明。在第一个周期的第1天和第2天，给予carfilzomib 20 mg/m2，随后给予27 mg/m2。在第13至18个周期的第8天和第9天，不使用carfilzomib治疗，并且在18个周期之后也不使用。然而，在24个月的中期分析中，carfilzomib组的中位治疗暴露为22个周期。
，发表在新英格兰医学杂志上，73.3%的carfilzomib组患者存活，而采用2种药物方案的患者存活率为65%。2客观缓解率为87.4%对66.9%，中位治疗暴露率为87.4%反应持续时间分别为28.6个月和21.2个月。在有应答的患者中，carfilzomib组的完全应答率为17.7%，而对照组为5.1%，carfilzomib组的部分应答率为70.4%，而对照组为40.7%。除了ASPIRE试验外，carfilzomib组在第三阶段的努力研究中也显示了OS的改善。2018年1月，FDA批准了sNDA，将奋进试验中的OS数据添加到carfilzomib的标签上。
，奋进试验中，carfilzomib与地塞米松联合使用，与硼替佐米和地塞米松相比，延长了7.6个月的OS（47.6 vs 40个月；HR，0.791；95%CI，0.648-0.964；对于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，P=0.01。对于先前服用硼替佐米（HR，0.75）和未服用硼替佐米（HR，0.84）。
奋进组织的三年随访数据显示，与硼替佐米/地塞米松相比，carfilzomib联合地塞米松降低了24%的死亡风险，9个月平均OS受益（47.8对38.8个月；HR，0.76；95%CI，0.63-0.92；P=0.0017）。
没有新的安全问题与更长的后续行动。carfilzomib组中出现3级或更高不良事件的患者略多（AEs；81%对71%）。carfilzomib组频发（≥5%）3级以上不良事件，包括贫血（硼替佐米组为16%vs 10%）、高血压（15%vs 3%）、呼吸困难（6%vs 2%）和淋巴细胞计数下降（6%vs2%）。两组肺炎（9%）和血小板减少（9%）的发生率相同。carfilzomib组有27例（6%）出现3级以上心力衰竭，而硼替佐米组有9例（2%）。6%的carfilzomib患者和3%的bortezomib患者出现3级以上急性肾衰竭。
carfilzomib目前被批准与地塞米松或利奈度胺加地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤已经接受了1到3行治疗。该疗法也被批准为复发/难治性骨髓瘤患者的单一疗法，这些患者接受了1种或多种疗法。
参考文献：
FDA批准在KYPROLIS®；（carfilzomib）标签上添加3期ASPIRE试验的阳性总生存率数据。安进。https://bit.ly/2LFIJbA。2018年6月11日出版。2018年6月12日访问。Stewart KA，Rajkumar VS，Dimopoulos MA等。Carfilzomib，来那度胺，地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤。英国医学杂志。2015年；372:142-152。Dimopoulos MA、Goldschmidt H、Niesvizky R等。Carfilzomib或硼替佐米治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤：一项开放标签、随机、3期试验的中期总体生存分析【2017年8月23日在线发布】《柳叶刀肿瘤学》。doi:10.1016/S1470-2045（17）30578-8。
