据PARP抑制剂talazoparib的制造商辉瑞（Pfizer）称，FDA已对该PARP抑制剂治疗细菌BRCA突变阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的新药申请进行了优先审查.
据辉瑞公司介绍，Mace Rothenberg，MD
Mace Rothenberg，MD
PARP抑制剂talazoparib的新药申请（NDA）已被美国食品药品管理局（FDA）批准优先审查用于治疗germline BRCAmutation阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，药物
的制造商，在应用的基础上，与BRCA阳性晚期乳腺癌患者的化疗相比，他拉唑帕利降低了46%的疾病进展或死亡风险。在11.2个月的中位随访中，在11.2个月的中位随访中，他拉唑帕里组的中位无进展生存期（PFS）为8.6个月（95%CI，7.2-9.3），而在5.6个月（95%CI，4.2-6.7）的治疗中，医生选择的治疗（HR，0.54；95%CI，0.41-0.71；P<0.0001）。客观有效率（ORR）为62.6%（95%CI，55.8-69.0），相比之下分别为27.2%（95%CI，19.3-36.3）（比值比，4.99；95%CI，2.9-8.8；2-sidedPvalue<.0001）。
FDA计划在2018年12月前根据《处方药使用费法》就保密协议做出决定。欧洲药品管理局已经接受了在同一病人群体中使用他拉唑仑的申请，根据辉瑞公司的一份报告，
“具有遗传性BRCA突变的妇女通常在比整个乳腺癌患者年龄小的时候被诊断为乳腺癌，当她们发展为晚期疾病时，治疗选择有限，”肿瘤科首席开发官梅斯·罗森伯格医学博士说，辉瑞全球产品开发部在一份声明中说：
“今天的申请受理只是辉瑞精确药物开发方法成功的最新例子，在这种情况下，目标是与基因突变相关的错误DNA损伤修复过程。Rothenberg补充道：“我们现在离为这些患者提供化疗的潜在替代方案更近了一步，共有431名局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者和一个德国BRCA1ORBRC2突变患者参加了国际性的、开放性的Embra试验。”。患者以2:1的比例随机分配给口服他拉唑帕利（每日1毫克，n=287）或医生选择的治疗方案（n=144），包括卡培他滨（44%的患者接受）、艾利布林（40%）、吉西他滨（10%）和长春瑞滨（7%）。
患者的特征在两个手臂之间基本平衡，其中一些变化的音符。在他唑帕里组，63.4%的患者年龄<50岁，而对照组为46.5%。15%接受PARP抑制剂的患者有中枢神经系统转移史，而化疗组为13.9%。在talazoparib组中，37.6%的患者的无病间隔（对晚期乳腺癌的初步诊断）小于12个月，而在化疗组中为29.2%。在talazoparib组中，64名患者正在接受
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治疗，而在数据截止时，化疗组为7名患者。停止使用他拉唑帕里组的主要原因是不良事件（AEs；4.5%比5.6%，分别为内科选择组的68.6%和60.4%）、受试者停药（1.0%比18.8%）和内科决定（3.5%比9.0%）。长期随访分别在57.8%和45.1%的他拉唑巴布组和对照组中进行。
他拉唑巴布组的中位疗程为6.1个月，而化疗组为3.9个月。全氟辛烷磺酸是主要终点，次要终点是总生存率（OS）、ORR和安全性。以应答者的应答持续时间和生活质量（QoL）作为探索性终点。
塔拉兹可测疾病患者的完全应答率（CR）oparib组为5.5%，部分缓解率为57.1%，稳定病率分别为21.0%和0，27.2%和31.6%。Kdspekdsp
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中位缓解时间为5.4个月（95%CI，4.2-6.3），talazoparib组为3.1个月（95%CI，2.8-5.6），化疗组为3.1个月（HR，0.43；95%CI，0.27-0.70；P=.0005）。持续反应的1年概率分别为23%和0%，而
操作系统的数据还不成熟；然而，中期操作系统分析发现，有利于他拉唑帕利的积极趋势，死亡风险降低24%。PARP抑制剂组的中位OS为22.3个月（95%CI，18.1-26.2），而化疗组的中位OS为19.5个月（95%CI，16.3-22.4）（HR，0.76；95%CI，0.54-1.06；P=0.105）。安全性分析包括286名来自talazoparib组的患者和126名来自对照组的患者。
三级血液学不良事件包括贫血（38.5%对4.0%化疗）、中性粒细胞减少（17.8%对19.8%）、血小板减少（11.2%对1.6%）和淋巴细胞减少（3.1%对0）。
在talazoparib组中，4级血液学不良反应包括贫血（0.7%对0.8%化疗）、中性粒细胞减少（3.1%对15.1%）、血小板减少（3.5%对0）、发热性中性粒细胞减少（0.3%对0.8%）。
最常见的3级非血液学不良反应包括呕吐，背痛和呼吸困难各占2.4%。两组均无4级非血液学不良反应。3/4级严重不良事件发生在大约25%的患者中。
研究者也使用EORTC QLQ-C30问卷调查生活质量，由262名接受PARP抑制剂的患者和114名接受化疗的患者完成。
结果显示，在接受他拉唑帕利的患者中，全球健康状况（GHS）/QoL的估计总体平均变化比基线水平有统计学意义的改善：3.0（95%CI，1.2-4.8）和-5.4（95%可信区间，-8.8至-2.0）接受医生选择治疗的患者（P<0.0001）。
结果还发现，与化疗相比，使用他拉唑帕利治疗的GHS/QoL临床意义恶化的中位时间明显延迟：24.3个月（95%可信区间，与6.3个月（95%可信区间，4.9-12.2；HR，0.38；95%可信区间，0.26-0.55；P<0.0001）相比，2018年1月，奥拉帕里布（Lynparza）成为首个批准用于乳腺癌的PARP抑制剂。该机构特别批准该药物用于治疗以前接受过化疗的germlineBRCA阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者。此外，HR阳性患者应事先接受内分泌治疗或认为不适合此类治疗。
参考：
Litton JK，Rugo HS，Ettl J等。在晚期乳腺癌和生殖系BRCA突变患者中，比较口服PARP抑制剂talazoparib和医生选择的治疗方法的3期试验。提交时间：2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会；2017年12月5日至9日；德克萨斯州圣安东尼奥。摘要GS6-07。
在所有预先确定的患者亚组中观察到使用他拉唑帕利的PFS益处。“在Encroba中，不管受体亚型（HR阳性或三阴性乳腺癌）、化疗的既往化疗路线、突变类型和中枢神经系统转移，他拉唑帕利在所有亚型患者中都显示出优越的临床疗效，”首席作者Jennifer Litton，医学博士，德克萨斯大学安德森癌症中心乳腺医学肿瘤学系副教授在2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的新闻稿中说，在会上提供了这些数据
