联合应用阿替唑仑单抗、贝伐单抗、卡铂和紫杉醇治疗晚期野生型非均匀非小细胞肺癌患者的总生存率高于单独应用贝伐单抗和化疗的治疗方案.
Mark Socinski，MD
Mark Socinski，MD
根据在2018年ASCO年会上提出的研究结果，联合使用阿替唑利珠单抗（Tecentriq）、贝伐单抗（Avastin）、卡铂，总体生存率（OS）提高，紫杉醇（合称a BCP）与贝伐单抗联合化疗（BCP）治疗晚期野生型非均匀性小细胞肺癌（NSCLC）的疗效比较。第三期阳痿150试验的结果也发表在新英格兰医学杂志上在BCP组中，PD-L1抑制剂的添加量为19.2个月（95%CI，17.0-23.8），而在BCP组中为14.7个月（95%CI，13.3-16.9），相当于降低了22%的死亡风险（HR，0.78；95%CI，0.64-0.96；P=.0164）。阿替唑单抗组和卡介苗组24个月的OS率分别为43%和34%。此外，与BCP相比，ABCP使中位无进展生存期（PFS）提高了1.5个月（8.3个月对6.8个月；HR，0.59；95%CI，0.50-0.70；P<0.0001）。
“IMpower150试验符合其共同的一级全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸终末点，并证明了使用阿替唑珠单抗加用具有统计学意义和临床意义的益处“贝伐单抗和化疗与贝伐单抗和化疗在一线非肿瘤性非小细胞肺癌的设置，所有PD-L1亚组，”首席研究员马克A.Socinski说，医学博士，执行医疗主任佛罗里达医院癌症研究所在里程碑式分析中，你可以看到全氟辛烷磺酸中位数增加了一倍，18个月无进展率增加了两倍。
该试验旨在从全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸的共同主要终点中排除egfr/ALK突变的NSCLC患者的数据。大约有13%的试验参与者是egfr或alk阳性。在研究开始之前，这些患者至少接受过1次EGFR-TKI、
治疗，当EGFR/碱化的患者被纳入意向治疗人群时，ABCP的中位OS上升到19.8个月，而BCP为14.9个月（HR，0.76；95%Cl，0.63-0.93）。肝转移患者的生存率也高于预期。
增加了两组的疗效，与添加VEGF抑制剂贝伐单抗和阿替唑单抗相关。在一个单独的研究队列中，阿替唑仑单抗加卡铂和紫杉醇（ACP）与BCP相比有不太明显的改善。在gfr/ALK阳性组中，a BCP组的客观有效率（ORR）为56%，ACP组为40%，BCP组为41%，
肝转移患者ABCP组的死亡风险比BCP组降低46%（HR，0.54；95%CI，egfr/ALK突变的NSCLC患者死亡率降低46%（HR，0.54；95%CI，0.29-1.03）。Socinski说，肝转移瘤和碱性畸胎症患者的死亡风险分别降低了15%（HR，0.85；95%CI，0.53-1.36）和18%（HR，0.82；95%CI，0.49-1.37）。
“这表明抗血管内皮生长因子和抗PD-L1之间的相互作用在这个亚组患者中很重要。”这些数据表明，阿替唑仑单抗联合贝伐单抗和化疗提供了一种新的治疗标准，特别是对本试验中的关键患者群体。
在试验组中，阿替唑单抗每3周静脉注射1200毫克，贝伐单抗每公斤15毫克。在每只手臂上，卡铂和紫杉醇在每个周期的第1天给药，持续4到6个周期。A组患者仅用阿替唑单抗维持治疗，B组患者联合贝伐单抗和阿替唑单抗维持治疗。C组仅用贝伐单抗维持，野生型意向治疗人群中的
，ABCP组18个月PFS率为27%，BCP组为8%。18个月手术率为53%ABCP与BCP的41%相比。ABCP组的ORR为63.5%，BCP组为48%，完全缓解率分别为3.7%和1.2%，野生型肝转移患者的
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中位OS为13.2个月，BCP组为9.1个月（HR为0.54）。无肝转移的患者a BCP和BCP的中位OS分别为19.8个月和16.7个月（HR为0.83）。与BCP的17.5个月相比（HR，0.54），仅ABCP不能评估EGFR/ALK突变患者的中位OS值。
在PD-L1表达水平上，与BCP相比，ABCP联合应用有良好的疗效。在PD-L1高表达的患者中（肿瘤细胞[TC]3或免疫细胞[IC]3；n=136），ABCP组的中位OS为25.2个月，而BCP组为15.0个月（HR为0.70；95%CI为0.43-1.13）。ABCP组的ORR为69%，ACP组为62%，BCP组为49%。与ACP组的12.2个月和BCP组的7.0个月相比，该组对ABCP的反应持续时间为22.1个月。PD-L1低组（TC1/2或IC1/2；n=226）中位OS分别为20.3和16.4个月（HR，0.80；95%CI，0.55-1.15）。Socinski说，在PD-L1阴性组（TC0/IC0；n=339），ABCP和BCP的中位OS分别为17.1个月和14.1个月（HR，0.82；95%CI，0.62-1.08）。
“在所有PD-L1患者群体中观察到了治疗野生型人群的生存益处。”。“最高应答率接近70%，最长应答持续时间接近2年。”
治疗相关3级或4级不良事件（AEs）发生率ACP组为43%，ABCP组为57%，BCP组为49%。在ACP、ABCP和BCP组中，39%、44%和34%的患者出现严重不良事件。Socianski说，最常见的3/4级免疫相关不良反应是皮疹（ACP为3%，ABCP为2%，BCP为1%）和肝炎（ACP为3%，ABCP为5%，BCP为1%）这表明，在抗血管内皮生长因子治疗的基础上添加抗PD-L1治疗不会增加免疫相关事件的风险。
基于来自IMpower150试验的数据，FDA目前正在审查一项针对非同等转移性NSCLC的ABCP方案的补充新药申请。FDA计划在2018年9月5日前对sBLA做出决定。
参考文献：
Socinski MA、Jotte R、Cappuzzo F等。IMpower150的总生存率（OS）分析，阿替唑单抗（atezo）化疗（化疗）加贝伐单抗（bev）与化疗+贝伐单抗治疗1L非均质（NSQ）NSCLC的随机pH3研究。临床肿瘤学杂志。2018年；36（补充；第9002条）。Socinski MA、Jotte R、Cappuzzo F等。阿替唑利珠单抗用于转移性非肿瘤性非小细胞肺癌的一线治疗。N Engl J Med。2018年6月4日在线出版。DOI:10.1056/NEJMoa1716948。”
研究纳入了1202例非鳞状非小细胞肺癌患者。患者平均随机接受ACP（A臂；n=402）、A BCP（B臂；n=400）或BCP（C臂；n=400）。大约10%的患者突变为阳性，2%到5%的患者有肛交安排。13%的患者在基线检查时出现肝转移
