pegilodeakin/PD-1抑制剂联合应用对NSCLC的潜在益处

根据在2018年ASCO年会上提出的早期研究结果,聚乙二醇癸酮和PD-1抑制剂联合治疗晚期非小细胞肺癌的总有效率为41%.

Edward B.Garon,医学博士

Edward B.Garon,医学博士

,根据在2018年ASCO年会上提交的早期研究结果,pegilodecakin(AM0010)和PD-1抑制剂联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的总有效率(ORR)为41%,

部分有效率为24.7个月(范围,9.1-39.1)在27名可评价的患者中,有11名患者接受了聚乙二醇加nivolumab(Opdivo)或pembrolizumab(Keytruda)。另外,12例患者病情稳定。

接受pegilodekain/pembrolizumab治疗的患者中位总生存期(OS)为32.2个月,中位无进展生存期(PFS)为11个月。中位OS和全氟辛烷磺酸尚未达到接受聚乙二醇加nivolumab治疗的队列患者。

“pegilodekain当加入晚期非小细胞肺癌患者的抗PD-1治疗时,与疗效的有效率和持久性相关,大于单用抗PD-1治疗的患者,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心胸肿瘤科主任Edward B.Garon博士在他们的海报中写道:

“反应出现在抗PD-1治疗效果有限的环境中,如缺乏PD-L1表达、肿瘤低突变负荷(TMB)和/或肝转移的存在。这些初步研究结果支持用抗PD-1疗法进一步研究聚乙二醇癸烷,”Garon等人补充道。

聚乙二醇癸烷是重组人白细胞介素-10(IL-10)的长效聚乙二醇形式。Garon等人在解释pegilodecakin与PD-1抑制剂结合的原理时写道,“抗PD-1激活T细胞受体,而pegilodecakin则刺激生存和细胞毒性,以及肿瘤内抗原激活的CD8+T细胞的扩增。

这项研究纳入了34名先前的患者,他们都通过皮下注射以10至20微克/千克的剂量每日服用聚乙二醇癸胺。5名患者接受聚乙二醇癸酮联合培溴利珠单抗治疗(每3周静脉注射2毫克/千克),29名患者接受研究药物联合nivolumab治疗(每2周静脉注射3毫克/千克)。

培溴利珠单抗组的中位年龄为74岁(56-80岁),4名患者为男性,所有5人的ECOG表现状态均为1。2例为鳞状组织,3例为非鳞状组织。先前治疗的中位数为2(范围,0-5),在接受nivolumab治疗的29名患者中,所有4名患者的PD-L1水平均<1%。

,中位数年龄为62(范围,40-84),14名男性,15名女性。8人的ECOG表现状态为0,21人的ECOG得分为1。24例为非均匀组织,4例为鳞状组织,1例组织学未知。先前治疗的中位数为2(范围0-5)。

要求研究者优先登记PD-L1—阴性患者。在可评价ORR的20例患者中,12例(60%)PD-L1表达<1%(阴性),3例表达1%-49%(低),5例表达≥50%(高)。12名PD-L1阴性患者中有4名获得部分缓解。另外,5例PD-L1高的患者中有4例和3例PD-L1低的患者中有1例有反应。在8例低至中度TMB患者中(≤243个突变),有5例有部分反应。在2例高TMB(>243个突变)患者中,1例有部分应答,在6例干扰素相关mRNA表达谱(GEP)阴性的患者亚组中,

,2例有部分应答。8例肝转移患者中有5例有部分反应,29例患者服用20微克/千克的聚乙二醇癸胺加上1例pembroliz,获得了

的安全性数据