根据在2018年ASCO年会上公布的结果，Moxetumamab pasudotox，一种以CD22为靶点的一流重组免疫毒素，在相当比例的复发/难治性毛细胞白血病患者中显示出深度和持久的反应.
Robert J.Kreitman，医学博士
Robert J.Kreitman，医学博士
，根据在2018年ASCO年会上展示的结果，Moxetumab pasudotox，一种针对CD22的一流重组免疫毒素，在相当比例的复发/难治性毛细胞白血病（HCL）患者中显示出深度和持久的反应。1
在这项关键的多中心单臂研究中，41%的患者的总体反应最好是完全缓解（CR），34%的患者有无微小残留病（MRD）的CR。30%的患者获得了持久的CR。
“我们相信莫塞瘤单抗是一种非血液治疗药物，有可能成为复发/难治性HCL患者的标准治疗选择，”中心分子生物学实验室临床免疫治疗科主任Robert J.Kreitman医学博士说在马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的癌症研究中，
HCL是一种罕见的B细胞恶性肿瘤，其特征是CD22的高表达。“虽然一线治疗提供了持久的反应，但复发/难治性HCL尚不确定是否可以治愈，而且对新治疗的需求仍未得到满足，”他说。当moxetumamab与毛细胞上的CD22结合并内化时，它抑制蛋白质合成导致凋亡细胞死亡。
本研究的主要目的是确定持续性CR的发生率，随后至少6个月的血液学缓解（HR）。HR的定义是在不使用输血或生长因子至少4周的情况下，细胞减少的解决。CR定义为至少4周的HR，苏木精和伊红（H&E）染色清除骨髓中的毛细胞，影像学检查可解决肝肿大和淋巴结病变。
合格患者已确认HCL和至少1个细胞减少或症状性脾肿大，至少2个先前的全身治疗，包括至少2个疗程的嘌呤核苷类似物（PNA）或1个先前疗程的PNA，然后是利妥昔单抗或BRAF抑制剂。该研究在14个国家的34个中心（NCT 01829711）进行。
患者在28天治疗周期的第1天、第3天和第5天静脉注射40微克/千克的莫西他莫巴巴，最多6个周期，除非由于疾病进展、替代治疗的开始、不可接受的毒性而提前停止，或者在6个周期前用流式细胞术记录MRD阴性CR。采用盲法独立中心回顾法评估患者的疾病反应和免疫组化（IHC）MRD状态，其中
、
、
、
共80例。50例（62.5%）患者完成了6个周期，12例（15%）在不到6个周期内因MRD阴性而提前停药，12例因不良事件停药，其中8例（10%）与治疗有关。1名患者死亡，2名因疾病进展而停药，3名因缺乏疗效。截至2017年5月24日数据截止，随访时间中位数为16.7个月。患者的中位年龄为60岁，79%为男性，4%有HCL变异，6%有脾切除术前史。“中位基线血液学参数均在细胞遗传学范围内，骨髓中毛细胞的中位受累率高达85%，”Kreitman说，
先前全身治疗的中位数字是3，88%的患者至少有2次PNA病史，75%的患者有利妥昔单抗病史，18%的患者曾使用过BRAF抑制剂。
，客观反应（OR）率为75%（60/80），80%（64/80）达到HR，中位起效时间为1.1个月。24名患者（30%）获得持久性CR，33名患者（41%）获得CR。在9名未获得持久性CR的患者中，2名患者在6个月随访期间从HR复发。他说，在5名患者中，CR的发病时间比治疗结束的时间晚，“所以没有被评估者发现”。2例患者因后勤原因放弃同意。二十硒33例CRs均为MRD阴性。由于CR的时间和骨髓活检结果的解释，研究者评估的应答率略高。Kreitman说，研究者评估的OR率为79%（80人中的63人）。
中位免疫球蛋白水平在治疗后保持不变，中位CD4 T细胞计数在第8天短暂下降后稳定或增加，“证实了该治疗的非免疫抑制作用。”。H&E降低了所有应答者和稳定疾病患者骨髓中白血病细胞的浸润。
CR的中位持续时间、CR的HR和无进展生存期均未达到。MRD阳性的6例患者中CR的持续时间为5.9个月，MRD阴性的27例患者中CR的持续时间为5.9个月，治疗期间持续存在包括恶性毛细胞在内的
B细胞耗竭，治疗结束后6个月恢复正常。Kreitman说，尽管存在显著的免疫原性，但疾病还是发生了反应。抗药物抗体的比率在基线时为59%，在治疗期间的任何一个时间点增加到88%，随着治疗后滴度的增加和达到CR的患者免疫原性变慢的趋势，
治疗相关的不良事件发生率≥20%为恶心（27.5%），周围水肿（26.3%）、头痛（21.3%）和发热（20.0%）。任何与治疗相关的3/4级不良事件的发生率为30.0%，其中毛细血管漏综合征为2.5%，溶血性尿毒症综合征为5.0%，淋巴细胞减少症为7.5%。毛细血管漏综合征和溶血性尿毒症综合征的所有事件均通过支持性护理和/或治疗中止得到解决。这些不良事件的处理包括在每个周期的第一周预防性口服水化和在输注当天静脉补液。
参考：
Kreitman RJ，Dearden C，Zinzani PL等。重度预处理复发/难治性毛细胞白血病患者中的Moxetumamab pasudotox：关键国际研究的结果。临床肿瘤学杂志。2018年；36（补充；第7004条）。“
