【基本资料】
中文名字：哌非尼酮
中文别称：5-羟基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮；吡非尼酮;
英文名称：pirfenidone
CAS号：53179-13-8
化学式：C12H11NO
分子式：
相对分子质量：185.22200
精准品质：185.08400
PSA：22.00000
LogP：2.14590
【药品名称】
通用性名字：吡非尼酮
产品名称：艾思瑞
英文名称：Pirfenidone
汉字拼音：Bifeinitong Jiaonang
【成分】本品关键成分为：吡非尼酮。
【特性】本品为胶囊剂，內容物为白色至淡黄色粉末。
【规格型号】100mg、200mg/片
【适用范围】关键用以医治难治性肺部纤维化,抑制肺部炎症和过多胶原蛋白堆积。
1. 用以轻、轻中度难治性肺间质纤维化纤维化工艺。
难治性肺部纤维化( Idio-pathic pulmonary fibrosis，IPF) 是一种缘故未知、预后不良、致死率高的炎症性肺纤维肺疾病。而 PFD 是一种抗感染、抗纤维化工艺中药制剂，可用以 IPF 的医治。
2.肝千维化
3.肾纤维化工艺病症
4.多发性硬化症症
多发性硬化症症( multiple sclerosis，MS) 是与神经中枢系统软件和免疫力相关的发炎及脱髓鞘病变病症。与之相关的免疫力要素是星状体细胞、胶体细胞、内皮细胞的活性和网织红细胞的提升，而 PFD 具备抑止体细胞活性的特点。
5.心脏机构纤维化工艺
心脑血管疾病如血压高、肥厚性心肌病和冠心病均可造成心脏机构纤维化工艺，从而使病症恶变或发展趋势。用 PFD 医治特发性假肥厚性肌营养不良症所造成的肥厚性心肌病，能抑制心肌纤维化，改进心肺功能。PFD 根据抑止化学纤维转性来降低心脏重构和冠心病的产生。
6.肿瘤性病症：神经纤维瘤病、孑宫平滑肌瘤、恶变胶质瘤。
7.肝脏移植后纤维化工艺的防止
8.类风湿关节炎
【使用方法使用量】
本品按使用量增长标准慢慢提升使用量，因空腹吃用本品时，吡非尼酮在血夜中浓度值会显著上升，很可能会发生不良反应，因此饭后服食为宜。
本品的原始使用量为每一次200mg，每日3次,期待能在两个星期的時间内，根据每一次提升200mg 使用量，最终将本品使用量保持在每一次600Mg(每日1800Mg)；应紧密观查病人服药承受状况， 若发生显著消化道病症、对日光或紫外线灭菌灯的肌肤反映、肝脏功能酶学指标值的明显更改和体重下降等状况时,可依据临床表现降低使用量或是终止服药，在病症缓解后，可再逐渐提升给剂量，最好是将保持使用量调节在每一次400Mg(每日1200Mg)之上。
【副作用】
依据海外材料，在参加安全风险评估实验的265例试验者中，有233例（87.9％）确定发生不良反应。关键为光过敏的症状137例（51.7％）、食欲不佳61例（23.0％）、肠胃不适37例（14％）、恶心想吐53例（20.0％）。
除此之外，安全风险评估的256例实验目标中有120例发生了血夜生物化学的出现异常。关键出现异常为有53例γ谷氨酰转肽酶（γ-GTP）上升（20.0％）。
消化道反映：恶心想吐，消化不好，反胃，食欲不振
皮肤疾病：紫外线过敏，发生疹子
很有可能发生肝脏功能危害：随天冬氨酸谷丙转氨酶（AST），丙氨酸氨谷丙转氨酶（ALT）等的上升而发生肝脏功能危害，乃至有可能产生肝衰，要定期维护肝功能。
中枢神经系统：总想睡觉，眩晕，走动不稳感。
比较严重副作用
（1）肝脏功能危害、新生儿黄疸(0.1％-1％)：随天冬氨酸氨谷丙转氨酶（AST)、丙氨酸氨谷丙转氨酶 (ALT)等的上升而发生的肝脏功能危害，乃至很有可能会产生肝衰，因此 要用心开展按时的查验，确定异常现象产生时，要终止服药，并开展适度的解决。
（2）比较严重的过敏症状（超敏反应），如：脸部发胀、喉头水肿、呼吸不畅、喘憋等。
（3）比较严重的感光反映少见，日光或紫外线杀菌灯直射能致比较严重肌肤感光反映，如小水泡和/或显著的剥落。在吃药期间需尽可能绕开日光或紫外线杀菌灯的直射。出门时要擦抹防晒霜、配戴防晒隔离的服装，以防止四肢和头脸部立即曝露于日光下。
【忌讳】
（1） 对本品一切成份皮肤过敏的病人禁止使用。
（2） 中毒了肝脏疾病病人禁止使用。
（3） 怀孕及哺乳期间病人禁止使用 。
（4） 有比较严重肾脏功能阻碍或必须 透析患者禁止使用。
（5） 必须 服食氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或是强迫精神疾病的药品）。
【常见问题】
1、在本品的临床研究中仅发觉木品能够 改进中重度难治性肺间质纤维化纤维化工艺病人的心肺功能指标值，并未发觉木品能够 反转肺部纤维化，故中重度难治性肺间质纤维化纤维化工艺病人运用本品很有可能没法获益。
2、谨慎使用（下列病人谨慎应用）
（1）肝功能异常的病人，运用本品很有可能会进一步换害肝脏功能或是使之恶变，轻微或轻中度肝功能不全病人谨慎使用：中重度肝脏疾病病人禁止使用；肝脏疾病病人在应用本品前及应用全过程中都应按时做肝功能检查。
（2）尚缺乏肾功能受损的病人应用本品数据信息，身患比较严重的肾炎或需透析治疗者禁止使用。
（3）大龄者详细[老年人病人的应用]。
3、关键的基本上常见问题
（1）本品可造成比较严重的过敏症状，长期性曝露在光源下，有造成皮肤癌的很有可能。应用时要事前对病人开展详细描述，包含：
①外山时应穿长袖上衣衣服裤子、戴帽、应用太阳伞、应用防晒隔离效果非常的好的防晒乳，防止立即曝露触碰紫外光。
②如发生疹子、发痒等，马上与医师联络。
③尽量减少合拼应用别的药品，如四环素抗菌素类药（盐酸多西环素）等。以其可提升感光反映的概率。
（2）运用本品会产生总想睡觉、头昏等有关状况， 因而应用本药的病人不必开车或从业风险的设备实际操作。若病人在吃药期内迫不得已参与一些依靠反应速度、姿势协调性而进行的健身运动，则需需注意其危害。
（3）因为肝脏功能埙伤可造成AST、ALT等的上升和新生儿黄疸，因此 本品在应用时要按时开展肝功检查，并用心观查病人的病症和临床症状。
4、因为胶襄秘方中有乳清蛋白成份，故提议一切型糖尿病人服食该药时都需紧密观查血血糖值转变 。
5、小动物实脸说明本品能通过血脑屏障，故提议发病性脑部疾病病人（局灶性冲动或发作性睡眠）应紧密观查脑电的临床表现，找医生咨询后谨慎使用。
6、抽烟可减少本药功效，故吃药前及服药期内需戒烟戒酒。
7、吡非尼酮能致休重减少，服药期内需紧密观查休重转变 。
8、吃药期内切勿食用葡萄柚汁，葡萄柚汁可影响吡非尼酮的功效。
9、别的常见问题：
（1）在应用我国小仓鼠的肺脏塑造体细胞做的光染色体变异试验中，发觉光直射会诱发染色体结构出现异常。但可造成光毒副作用（光源过敏的症状）的血液中的药品浓度值和可造成光基因遗传毒副作用的药品浓度值中间无关联性。长期性曝露在光源下，有造成肌肤致癌物质的很有可能。
（2）在应用豚鼠开展光毒副作用实验时，确定有肌肤光毒副作用状况。应用SPF50 ，PA 的防晒乳可以防止光毒副作用的产生。
（3）在大白鼠、小白鼠长期性致癌物质试验（104周）中发觉，服药会提升肝脏细胞恶性肿瘤（小白鼠800Mg/kg/日之上，人鼠750Mg/kg/日之上）和孑宫恶性肿瘤（人鼠1500Mg/kg／日）的发病率，但觉得它是由啮齿类的独特体制所造成的。此外，基因遗传毒副作用试验的結果呈呈阴性。
【孕妈妈及哺乳期间服药】
1、不强烈推荐孕妈妈及很有可能孕期的女性运用本品，因并未清晰本品对未新生婴儿的风险性。在大白鼠实验中，确定发生时孕周期增加或造成生育率减少，并有向宝宝迁移的状况。此外，在兔实验中，确定造成发生小产或早产儿状况。总而言之，在许多临床实验上都产生胎儿畸形状况。
2、哺乳期间，应防止纯母乳喂养。在大白鼠试验中，可检验到奶水中有药品代谢。哺乳期间应用，会抑止婴儿体重提升。
【儿科用药】本品针对低出世体重儿、新生婴儿、宝宝、儿童、少年儿童和18岁以下的青少年儿童的应用的安全系数并未建立。
【老年人服药】一般的老人生理学功能都有一定的降低，且现阶段未有专业在老人中开展的规模性临床研究，故提议大龄病人谨慎使用。
【药品相互影响】
1、一定要注意以下药品可危害吡非尼酮的治疗效果：
（1）提升吡非尼酮副作用的药品：环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。
（2）减少吡非尼酮功效的药品：奥美拉挫、利福平。
服食以上药品前请征求医师或药师的提议。
2、别的药品相互影响事宜
（1）本品与抗酸药MylantaⅡ（关键带有氢氧化铝和氯化铝）共用,其药物代谢动力学模型特点不受影响。
（2）吡非尼酮与CYP1A2强缓聚剂氟伏沙明共用时，可造成显著药品相互影响，其清除率可明显减少。协同应用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞提升约6倍。因而，吡非尼酮不可与CYP1A2中效过滤器或强力缓聚剂协同应用。
（3）吡非尼酮可被多种多样CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 3D6、 2E1)所新陈代谢，故与别的药品共用时，容易受别的药物所引起的CYP酶促反应抑止或诱发的危害。
【药品过多】并未见本品药品过多中毒了的临床病例。如产生大使用量中毒了过多状况，除常见灌胃、扣吐外，视病况由医师决策选用哪种合理祛毒对策。
【临床研究】
1、��据海外材料，获准许的与安慰剂对照的双盲实验较为实验数据显示，服食吡非尼酮组和服食安慰剂效应组对比，吡非尼酮能抑止肺功能减少（数据信息见下表）。本实验的目标是临床医学诊断为难治性肺间质纤维化性纤维化工艺，服药前要健身运动平板电脑试验仪开展六分钟的徒步试验时SpO2最低限是85％之上且与清静时的SpO2有5％之上区别的病人。
2、耐受力实验：中国健康青年志愿者I期耐受力实验结果显示
（1）一次给药较大承受量：一次给药未发生副作用较大使用量为400Mg，未做到停止指标值较大承受使用量为800 mg。
（2）数次给药较大承受量：数次给药较大承受使用量为每一次600Mg，1日3次,日积累量为1800 mg。
【药理学毒理学】
药用价值
难治性肺部纤维化与恶性肿瘤萎缩因素TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)发炎细胞因子生成和释放出来造成的漫性纤维化工艺和发炎相关。
吡非尼酮的作用机制尚不彻底清晰。科学研究数据显示，吡非尼酮能降低对多种多样刺激性造成的炎症细胞堆积，变弱纤维细胞遭受体细胞细胞生长因子如转换细胞生长因子β(TGF-β)和血细胞衍化细胞生长因子(PDGF)刺激性后造成的细胞的增殖、纤维化有关蛋白质和细胞因子造成及其蛋白聚糖的生成和堆积。小动物肺纤维化实体模型（博来霉素和移殖造成的纤维化）试验数据显示，吡非尼酮具备抗纤维化和抗感染功效。
毒理学科学研究
基因遗传毒性：吡非尼酮Ames试验、CHL体细胞染色体畸变试验、人鼠肝脏细胞UDS试验、小白鼠微核试验結果均为呈阴性。CHL体细胞光致基因突变试验中，紫外线存有下，吡非尼酮結果呈阳性。
生殖系统毒性：男性和雌虫大鼠经口给与吡非尼酮50、150、450、100mg/kg，未见对生育能力或胎仔生长发育的负面影响：大鼠100mg/kg合家亲免300mg/kg中未见胎儿畸形功效。大鼠在使用量>450mg/kg时由此可见发情周期增加和周期时间不规律性，>100mg/kg时由此可见怀孕期间增加和胎仔生长迟缓。吡非尼酮和／或其类化合物在喃乳期大鼠奶水中排出来，且奶水中吡非尼酮和/或其类化合物具备潜在性的堆积效用。
致癌物质：B6C3F1小鼠与F344大鼠104周致癌物质试验中，掺吃法各自给与吡非尼酮800、2000、5000Mg/kg或375、750、1500Mg/kg。小白鼠中由此可见肝脏细胞恶性肿瘤发病率提升。大鼠中由此可见肝脏细胞恶性肿瘤发病率提升，子宫颈癌发病率上升。作用机制科学研究結果提醒，子宫颈癌的产生可能是胆碱长期性受体的性激索失调而致，为大鼠身体独有的一种生长激素体制。小白鼠和大鼠晚期肝癌发病率提升很有可能与肝微粒体醉诱发相关，在身体中沒有有关状况。
豚鼠经口给与吡非尼酮后曝露于UVA/UVB光下，能见光毒性和刺激。
【药动学】
小动物组
鼠静脉输液本产品 400 mg・kg-1后,药品按二心室实体模型从血液中消除 , 血液清除率 0.十米L・min-1・g-1, 传导率遍布容量为 0.6 mL・g-1, 药物半衰期为 8.6min , 静脉滴注后吡非尼酮快速遍布于血液中 , 5 min 后机构内药品浓度值达最高值, 以肝部、肾脏功能、肺部等血液丰富多彩的位置浓度值较高 ,脂肪细胞浓度值较低;大鼠内服吡非尼酮 250 ～ 300 mg・kg-1・d-1后的溶出度为25.7 %, 服食 14 d 后 24 h 均值半衰期为(1.9 ±0.1)μg・mL-1;97%的新陈代谢物质从肾脏功能代谢,24 h 分泌量占总分泌量的 97%。
人们临床医学组
（1）空着肚子时一次给药：身心健康成年男性，每一组6例，各自空着肚子一次内服200mg、400Mg和600Mg时，血液中药品较大半衰期（Cmax)、药时曲线图下总面积（AUC)值随给剂量的提升按占比提升。
低、中、高三个使用量组各12名中国健康青年志愿者，空着肚子标准下各自一次内服吡非尼酮胶襄小剂量200mg、中使用量400Mg、高使用量600Mg三个使用量组。身体药动学全过程合乎线形药动学特点，测得药动学主要参数结果显示，本产品消化吸收快速，伴随着使用量的提升，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成占比提升：血液药物半衰期短。
（2）饭后给药对药动学的危害：身心健康成年男性，每一组6例，在饭后或空着肚子时一次内服400Mg以后，血液中药品随进餐Cmax、AUC会减少，达峰時间（Tmax)会增加。（见下表）
（3）数次给药：12例身心健康成年男性，按200mg、400Mg及其600Mg的逐渐提升法�疤煸纭⑽纭⑼砣�次，餐后服食，6天内（服食的第一天及其第六天的早、午一天2次）累计18天内持续口服药以后各给药组笫一天和第六天血液中药品浓度值遍布都随時间呈一样的发展趋势,服食第一天的Cmax、AUC都伴随着食用量的提升，而按占比提升。
【储藏】密闭式储存。
【包裝】药用塑料瓶，54粒/瓶。
【有效期限】36个月
