FDA对2个随机临床试验的数据进行了分析，研究了pembrolizumab在多发性骨髓瘤中的作用，结果显示免疫相关不良反应与客观反应之间的关系不一致.
在2018年ASCO年会期间，对KEYNOTE-183和KEYNOTE-185试验进行了审查.
是FDA对2项随机临床试验（pembrolizumab（Keytruda））治疗多发性骨髓瘤（MM）的数据进行的分析，结果显示，免疫相关不良事件（irAEs）与客观反应之间的关系不一致。KEYNOTE-183和KEYNOTE-185试验在2018年ASCO年会上进行了回顾。
一项研究表明，除了免疫调节剂（利奈度胺[Revlimid]）外，彭布罗珠单抗治疗复发/难治性MM时，有irAEs和无irAEs的患者的反应率相似；波马立多胺[催化剂]）和地塞米松。一项包括新诊断的MM患者的试验显示，pembrolizumab治疗的irAEs患者有较高的应答率。在这两个试验中，接受标准治疗的患者的irAE相关应答率与接受培溴珠单抗的患者相似或高于这些患者。
FDA研究人员未能在分析期间阐明培溴珠单抗治疗患者死亡率较高的原因，去年导致两项试验都被搁置的一项观察。
“我们从哪里着手？”？FDA的医学官员Aviva C.Krauss博士在报告研究时说。“我们有很多使用PD-1和PD-L1导向疗法的经验，但这些疗法还有很多需要学习的地方。特别是，我们需要更多的数据来帮助我们解剖那些一方面有疗效，另一方面有毒性的患者。为了做到这一点，我们需要研究各种因素（宿主和疾病）对疗效和毒性的影响。
所需的信息不能“挑出”单臂临床研究，她补充说。早期开始的随机II期试验将提供“指数级的更多信息”。
FDA研究人员进行了分析，以期通过对KEYNOTE-183试验（249例复发/难治性MM患者）的中期分析，更深入地了解更高的死亡率KEYNOTE-185试验，涉及301名新诊断的MM患者。在这两个试验中，患者被随机分配接受免疫调节剂和地塞米松联合使用或不联合使用培溴珠单抗。
，在中位随访8.1个月后，当KEYNOTE-183被搁置时，培溴珠单抗组29名患者死亡，而对照组21名患者死亡。这一差异表示接受培溴利珠单抗治疗的患者的生存风险增加了61%，这在统计学上没有显著性差异（HR，1.61；95%CI，0.91-2.85）。KEYNOTE-185中的
在中位随访6.6个月后出现。中期分析显示，彭布罗利珠单抗治疗组有19例死亡，而对照组有9例死亡。克劳斯说，这一差异意味着生存风险比增加了一倍，这在统计学上也不显著（HR，2.06；95%CI，0.93-4.55）。
虽然irAEs是一种已确定的检查点抑制剂毒性，但irAEs之间的联系仍有待商榷。FDA的研究人员继续检查两者之间的关系，比较了在彭布罗珠单抗的2 MM试验中有irAEs和没有irAEs的患者的客观应答率。
在KEYNOTE-183中，56%的彭布罗珠单抗组患者至少出现irAE，其相关的客观应答率（ORR）为37%，而不是与没有irAEs的患者31%的ORR显著不同。等级≥3的irAEs（21名患者）与KEYNOTE-185中29%的ORR相关。
，彭布罗珠单臂患者中68%有一个或多个irAEs，与73%的ORR相关。发展为3级以上irAEs的患者（n=54）的ORR为70%。在49名没有irAE的患者中，应答率下降到45%。
克劳斯报道，对照组64名患者出现irAE，47例（73%）对治疗有反应。12例irAEs≥3级的患者中有8例对治疗有反应。86名无irAEs的患者中，应答率下降到53%。
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的不同发现的原因尚不清楚，但有一种可能性是，新诊断的骨髓瘤患者由于没有暴露在先前治疗的抑制作用下，保持了更大的免疫应答能力，克劳斯解释说。与KEYNOTE-183相比，KEYNOTE-185中pembrolizumab治疗患者的irAEs发生率较高且等级≥3，这一推论得到了支持。
参考文献：
Krauss AC、Mulkey F、Shen YL等。多发性骨髓瘤培溴利珠单抗试验的FDA分析：免疫相关不良事件（irAEs）和反应。临床肿瘤学杂志。2018年；36（补充；第8008条）。abstracts.asco.org/214/AbstView_214_230135.html。“
