Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞制药开发设计的一种新式、可逆性、强力小分子水ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已经知道的抗药性突变均具备较强的抑制效果，因此被称作第三代ALK抑制剂。
Lorlatinib的III期临床研究CROWN科学研究于2017年初逐渐征募患者，现阶段处在临床医学征募环节。
Lorlatinib化学结构式
2017年4月27日，辉瑞制药公布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib被FDA授于开创性药品资质，用以以往接受过一种或多种多样ALK抑制剂治疗，治疗后病症进度的、ALK阳性、肿瘤转移NSCLC。这一资质的授于是根据一项已经开展的1/2期临床实验的功效和安全系数数据信息。
依据辉瑞在ASCO2016年大会上发布的数据信息，该科学研究入组了以往接受一种或多种多样ALK抑制剂治疗后病况进度的ALK阳性非小细胞肝癌患者，在41例患者接受Lorlatinib治疗的ALK阳性患者中总回复率为46%，3例患者完成彻底回复，16例患者完成一部分回复，负相关PFS为11.4个月。
科学研究表明，相比目前的ALK抑制剂，Lorlatinib潜在性的优点取决于血脑屏障渗透性高些，且对TKI抗药性的ALK突变的治疗实际效果更强，包含克唑替尼、艾乐替尼和<a href="https://www.jnang11.com/drugs/ceritinib” target=”_blank” >色瑞替尼抗药性的EML4-ALK突变种类（典型性如G1202R突变）。
Lorlatinib对ALK突变的肺癌脑转移患者表明了非常好的功效（ORR为31%），在100mg qd使用量时，开展血液和脑组织药品浓度值比照，发觉Lorlatinib可以越过血脑屏障，脑组织药品浓度值很高，脑组织/血液浓度值比在61%~90%。使用量上坡科学研究明确了Lorlatinib 100mg qd能够 承受。
在ESMO 2017年大会上报导了Lorlatinib治疗ROS1阳性NSCLC的結果，来自Lorlatinib的Ⅱ期临床研究一部分数据信息：
47例ROS1阳性NSCLC患者接受Lorlatinib治疗，100mg每天一次，在其中25例患者合拼肺癌脑转移，34例患者以往接受过克唑替尼治疗。总高效率为36%，一年无进度存活几率48%，合理减轻的17例患者中有71%无进度存活期超过6个月，脑部高效率为56%。
从实验結果看得出，Lorlatinib治疗ROS1阳性NSCLC的功效算不上突显，但针对肺癌脑转移患者的功效非常非常好。
2017年10月17日，辉瑞制药在WCLC2017交流会上发布了Lorlatinib的Ⅱ期临床研究详细数据信息。
针对ALK阳性的初治NSCLC患者，ORR达到90%，脑部ORR做到了75%；
针对ALK阳性且此前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，脑部ORR做到了68%；
针对ALK阳性且此前接受过克唑替尼之外的其他ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，脑部ORR做到了42%；
针对ALK阳性且此前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，脑部ORR做到了48%；
针对ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，脑部ORR做到了56%。
试验数据显示该药品在治疗ALK阳性和ROS1阳性的末期NSCLC患者的肺恶性肿瘤和肺癌脑转移上表明出有临床表现的活力。
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