根据2018年ASCO年会上发表的一项研究结果，微卫星不稳定性高的肿瘤更可能与林奇综合征的存在有关.

Zsofia Kinga Stadler，MD

Zsofia Kinga Stadler，MD

根据在2018年ASCO年会上提出的一项研究结果，微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤更可能与林奇综合征的存在有关。

因此，所有MSI-H肿瘤患者都应根据这些信息进行遗传性疾病的检测。然而，只有45%的癌症患者不符合林奇综合征的种系遗传检测标准。

这个基因组标记，MSI，表明肿瘤细胞修复受损DNA的能力有缺陷。这导致突变的累积，是林奇综合征相关癌症的标志。Lynch综合征约占所有结直肠癌和子宫内膜癌的3%，是一种常染色体显性遗传性癌症易感综合征，由DNA失配修复基因（MMR）中的种系突变引起。Mmlh1、MSH2、MSH6、PMS2和Pcam。

MSI检测推荐用于结直肠癌患者以及子宫内膜癌作为一项初步筛选试验，以确定他们是否有患Lynch综合征的风险；然而，跨异质性MSI-H和MMR缺陷肿瘤的Lynch综合征的特征尚不清楚。

因此，研究人员分析了15045个从患有更多疾病的患者身上采集的肿瘤样本超过50种不同类型的晚期癌症使用MSI分析和MSIsensor加上一个称为MSK-IMPACT的全面基因组测试。在测序平台上，得分分别为<3分、≥3分至<10分或≥10分的指定微卫星稳定（MSS）、MSI不确定（MSI-I）或MSI-H状态。

我们的研究目的是确定在MSI-H中诊断Lynch综合征的DNA错配修复基因中生殖系突变的流行率“肿瘤，”资深研究作者Zsofia Kinga Stadler，医学博士，临床遗传学服务和纪念斯隆-凯特林癌症中心肿瘤内科医师说，

总体上，大多数肿瘤是MSS（93.2%；n=14020），而4.6%（n=699）是MSI-I，MSS、MSI-I和MSI-H组的Lynch综合征发生率分别为0.3%、1.9%和16.3%（P<0.001）。小肠（25%）、子宫内膜（16%）、大肠癌（14%）和胃癌（6%）的MSI-H状态分别为

。然而，近50%的MSI-H/MSI-I肿瘤患者被确定为林奇综合征，他们的癌症类型与该综合征以前或很少有关联，包括间皮瘤（n=165）、肉瘤（n=785）、肾上腺皮质癌（n=44）、黑色素瘤（n=573）、前列腺（n=1048），以及卵巢生殖细胞癌（n=348）。

“我们的研究支持MSI-high可以预测不同肿瘤类型的林奇综合征，”Stadler说。“我们的研究也支持与林奇综合征相关的癌症谱似乎比以前认为的要广得多。”

在与林奇综合征不典型相关的癌症患者中，45%不符合基于家族或个人癌症史的种系遗传检测标准。此外，这些患者的MSIsensor评分较低，他们的肿瘤更有可能检测出MSI-I阳性（非结直肠癌/子宫内膜癌，30.3%比结直肠癌/子宫内膜癌9.1%；P=0.03）。

最后，在86.4%（n=57）的MSI-I/MSI-H肿瘤样本中完成了免疫组织化学（IHC）检测对于异常的DNA修复蛋白，几乎所有的肿瘤（98.3%）都存在MMR缺陷，Lynch综合征和MSS肿瘤患者中，

有78%的hadMSH6/pms2突变，同时，Lynch综合征和MSI-H/MSI肿瘤患者中71%的hadml1/MSH2/epcam突变（P<0.001）。此外，89%的林奇综合征和MSS肿瘤患者