根据三期ARROW研究，与治疗标准（每周两次）相比，在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，carfilzomib每周使用70 mg/m2地塞米松一次新的给药方案可延长无进展生存期.
Maria Victoria Mateos，医学博士，博士
Maria Victoria Mateos，医学博士，博士
根据第三阶段箭头研究，与护理标准相比，当carfilzomib（Kyprolis）每周用70 mg/m2的新剂量计划给药时，发现无进展生存期延长（PFS），在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，每周两次。1
这些发现发表在《柳叶刀》杂志上，同时在2018年ASCO年会上发表。在每周一次的治疗组和7.6个月（95%CI，8.6-13.0）的治疗组中，平均PFS分别为11.2个月和7.6个月（95%CI，5.8-9.2），使用27 mg/m2的卡非司米和地塞米松（HR，0.69；95%CI，0.54-0.83；P=.0029）。本研究符合PFS的主要终点，一周一组患者的
、
、
、
总有效率（ORR）分别为62.9%（95%CI，56.5-69.0）和40.8%（95%CI，35.5-47.3）（P<0.0001）。此外，每周一次的患者中有7%达到完全缓解（CR）或更好。相比之下，在每周两次的治疗中，有2%的患者达到CR。除了总生存率、安全性和耐受性外，ORR是次要终点。
“ARROW试验显示，当每周用70 mg/m2的地塞米松高剂量给药一次时，[carfilzomib]与每周两次的给药方案相比，获得了更好的PFS和ORR，具有可比的安全性，共同的主要作者Maria Victoria Mateos，医学博士，西班牙萨拉曼卡大学伊布萨尔医院骨髓瘤科主任，在一份新闻稿中说，
复发/难治性骨髓瘤是一个很难治疗的人群，因为进展经常发生。使用ARROW，研究人员旨在证明PFS不会因改变的给药方案而受到损害。
第三阶段研究招募了478名患者，这些患者之前接受过2或3种疗法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。患者被随机分为一周一次（n=238）或两周一次（n=235），并按国际分期系统进行分层。
在I/II期CHAMPION-1研究中，当与地塞米松联合使用时，carfilzomib的最大耐受剂量为70 mg/m2，这是第一个探索每周一次时间表的研究。2
“通过我们以患者为中心的方法，我们努力改善多发性骨髓瘤患者的预后和经验，”Amgen翻译科学和肿瘤学高级副总裁David M.Reese医学博士说，在一份新闻稿中，
的研究者报告说，每周一次的治疗方案，除了具有优越的PFS外，对患者更为方便。每周1次组的患者静脉注射卡非他明30分钟（第1周期第1天20 mg/m2；第1周期第8和15天70 mg/m2；第1、8和15天70 mg/m2），每周2次组的患者静脉注射卡非他明10分钟（第1周期第1和第2天20 mg/m2；第8、9天27 mg/m2，循环1的15和16；以及随后循环的第1、2、8、9、15和16天的27 mg/m2）。研究人员指出，患者在第1天、第8天和第15天以及在第22天的第1-9个周期中接受40毫克地塞米松，在每只手臂中，
的安全性是可比的，并且在每周一次的手臂中没有新的标准安全风险。常见的不良反应有贫血、肺炎、腹泻和血小板减少。尽管每周一次组的患者出现≥3级AEs的比率（68%）高于每周两次组（62%），但其心脏AEs≥3级的比率（分别为3%和4%）。
每周一次组有5例与治疗相关的死亡，每周两次组有2例死亡。每周一次的死亡是由于败血症，急性肺损伤，急性呼吸衰竭海盗窘迫综合征和肿瘤溶解综合征。在每周两次的小组里，死亡归因于浆细胞性骨髓瘤和充血性心力衰竭。
在2016年1月，carfilzomib联合来那度胺（Revlimid）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的初步批准在1至3个疗程后扩大，用于与地塞米松或与利奈度胺加地塞米松合用。
这是首个比较复发/难治性多发性骨髓瘤患者两种不同卡非洛米布给药方案的头对头随机III期试验，根据Amgen的一份声明，
“ARROW的结果显示，患者每周服用一次carfilzomib可以获益。我们已与监管机构接洽，并期待尽快申请，以潜在地扩大我们的标签，包括复发和难治性多发性骨髓瘤患者的选择，”里斯说。
参考：
Mateos MV，Moreau P，Berenson JR，等。复发性和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者每周1次与每周2次卡非他明（K）联合地塞米松（d）治疗：A.R.R.O.W.J Clin Oncol.2018；36（补充；文章摘要8000）。Moreau P、Mateos MV、Berenson JR等。复发性和难治性多发性骨髓瘤患者每周1次与每周2次口服卡非他明：一项随机的第3阶段研究的中期分析结果。【2018年6月1日在线发布】Lancet.doi:https://doi.org/10.1016/S1470-2045（18）30354-1。小贝伦森，卡特梅尔A，巴斯多A等。CHAMPION-1:carfilzomib和地塞米松每周治疗复发或复发难治性多发性骨髓瘤的1/2期研究。血液学。2016；127（26）：3360-3368
