专家分享对肾癌新辅助和辅助治疗的见解

根据David M.

Nanus,MD.

酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和免疫治疗药物的研究,新辅助和辅助疗法正在被纳入肾癌(RCC)患者的治疗过程中,因为这些方法可能有助于减少术后复发的风险,尤其是在高危肾癌患者的辅助治疗.

David M.Nanus,MD

David M.Nanus,MD

新辅助和辅助疗法正被纳入肾细胞癌(RCC)患者的治疗过程中,因为这些方法可能有助于降低术后复发的风险,David M.Nanus说,MD.酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和免疫治疗药物尤其在高危肾癌患者的辅助治疗中显示出益处。

NCCN指南已更新,包括高危疾病患者的佐剂苏尼替尼(suntent)治疗。FDA随后也根据第三阶段S-TRAC试验的数据批准了该制剂,该试验显示佐剂sunitinib在肾切除术后复发风险高的患者中比安慰剂延长了1.2年的无病生存期。

免疫疗法在其他泌尿生殖系统中显示出了益处在以前的试验中,癌症和肾细胞癌的无进展生存率(PFS)得到了改善。Nanus说,这是迄今为止RCC最令人兴奋的进展,尽管总体存活率(OS)数据尚未得到证实。

Nanus还说,尽管手术是治疗RCC的重要部分,加入TKIs或免疫疗法可能对高危患者带来长期的益处。

在接受目标肿瘤学采访时,Weill Cornell Medicine/纽约长老会医院的医学肿瘤学家Nanus讨论了免疫疗法在肾癌治疗中的前景,以及继续发挥的作用

靶向肿瘤学:你能讨论肾癌患者的新辅助和辅助治疗问题吗

Nanus:多年来已有许多研究,可追溯到30或40年前,试图改善肾肿瘤患者的预后。这些通常是侵犯腔静脉的大肿瘤,术后复发的风险较高。我们能做些什么来降低复发的风险吗?在很长一段时间里,我们没有任何益处,这意味着所有这些随机试验都没有显示出OS的改善。其中许多研究来自合作组,特别是与sunitinib、pazopanib(Votriet)和sorafenib(Nexavar)的研究。

最近,有一项研究确实显示了PFS对患者的益处。这些是T3和T4肾癌患者,是一个非常高风险的亚群。这表明PFS有改善。也就是说,服用苏尼替尼1年左右的患者似乎进展的风险较低。虽然,在操作系统上没有改善,所以病人似乎还没有活得更久。后续行动仍在继续。基于这些数据,NCCN指南发生了变化,使其成为治疗的一种选择。你仍然可以做观察,或者你可以考虑给予苏尼替尼辅助治疗。

靶向肿瘤学:肾癌的哪些治疗似乎最有前途最有希望的是免疫治疗。它可以在将来与TKI结合起来,其中一些对晚期患者的研究已经显示出令人印象深刻的初步结果。免疫疗法的使用有很多理由,并产生了很多兴奋。在何时使用免疫疗法方面存在问题。在临床前模型中,在肿瘤仍然存在的情况下进行免疫治疗,使其免疫系统真正识别肿瘤抗原,然后通过手术切除肿瘤,并继续进行免疫治疗似乎是更有效的策略之一。有许多试验使用了这个理论基础。

在肺癌、膀胱癌和其他肿瘤类型中的应用,我们在高危复发患者中看到了疗效。毒性往往较小。如果你看看所有的TKI研究,几乎所有人都会因为不良事件(AEs)而减少剂量。免疫疗法py,许多病人有轻微的AEs,只有一些有严重的AEs。这是最令人兴奋的领域,未来将有TKIs和免疫疗法相结合的研究。对于T3、T4和巨大的T2病变患者,我们有很多希望和乐观的态度,我们将改善他们的预后。

靶向肿瘤:医生是否应该注意某些毒性,或者告诉他们的患者使用免疫治疗剂时要注意这些毒性

Nanus:通常处理免疫疗法的社区肿瘤学家对AEs有更多的认识。一般内科医生不明白。我有过病人去急诊室不知道怎么回事的病例。他们被收治,然后联系我,我说,“哦,你肾上腺功能不全。你必须这样那样做。

越来越多,肿瘤学家正在识别这些AEs,他们正在寻找它们。主要是肾上腺功能不全、皮疹、肾炎、肝炎等。作为肿瘤学家,我们可能比泌尿科医生更倾向于做同样的事情,那就是检查血液测试和检查病人。作为一个社区,我们正在做得更好。有很多关于如何减少类固醇的出版物和研讨会。

肿瘤学家应该告诉他们的病人,如果他们感到疲劳或有任何问题,应该主动联系他们。在社区里,照顾病人的其他医生可能不理解这些不良反应。

靶向肿瘤学:你对什么正在进行的试验结果特别感兴趣

Nanus:有许多第三阶段的前期试验将是有趣的。联合用药的一个问题是免疫性AEs的风险,如伊皮利木单抗(Yervoy)加nivolumab(Opdivo)。我们看到,使用PD-1/PD-L1抑制剂加TKIs的一些试验可能毒性更小,耐受性更好,疗效也一样好。在佐剂环境中,

大约有3或4个免疫治疗试验。有很多事情正在进行,可能会有超过1种药物显示出益处,并将有一个新的适应症。我想说,在未来几年里,我们将使用其中一些代理。希望在操作系统方面有所改善,而不仅仅是全氟辛烷磺酸。

靶向肿瘤学:社区肿瘤学家治疗肾癌患者的关键信息是什么

Nanus:[有]条消息。首先是细胞减少性肾切除术在转移性疾病患者中的作用,以及手术是我们对肾癌患者护理的重要组成部分的概念。仅仅因为我们有新的药物并不意味着我们应该停止做手术。

第二,有很多试验,你应该推荐你的病人进行临床试验。有针对高危患者的辅助和新辅助试验。有很多早期患者可以接受手术,但是那些更晚期的T3和T4患者应该参加一项研究。在选定的患者中,您可以讨论苏尼替尼辅助治疗。这是和病人的讨论。一些病人说他们想尽一切可能。肿瘤学家仍然希望在购买操作系统之前看到它的好处,包括我自己。然而,也有选择的患者应该进行对话,并应考虑免疫治疗。

参考:

Ravaud A,Motzer RJ,Pandha HS等。佐剂舒尼替尼在高危肾癌肾切除术后的应用。2016年;375:2246-2254。doi:10.1056/NEJMoa1611406