FDA延长了lenvatinib作为不能切除的肝细胞癌患者一线治疗的回顾期.
根据Eisai和Merck的说法，共同开发这种药物的公司将有足够的时间来审查申请.
Masatoshi Kudo，MD
Masatoshi Kudo，MD
lenvatinib（Lenvima）作为不可切除肝细胞癌（HCC）患者一线治疗的回顾期已被FDA延长。根据Eisai和Merck，共同开发该药物的公司，这将有足够的时间来审查申请。
补充新药物申请（sNDA）的新行动日期已定为8月24日，2018年。
提交给lenvatinib的sNDA基于2018年2月发表的第三阶段REFLECT试验的数据。在试验中，多激酶抑制剂lenvatinib在本试验中表现出不劣于一线护理标准sorafenib（Nexavar）。根据研究者回顾，lenvatinib的中位总生存期（OS）为13.6个月，而sorafenib为12.3个月（HR为0.92；95%CI为0.79-1.06）。
加上这些结果，根据研究者回顾，lenvatinib在无进展生存期（PFS）和进展时间（TTP）方面优于sorafenib。lenvatinib和sorafenib的PFS中位数分别为7.4个月和3.7个月（HR，0.66；95%CI:0.57-0.77；P<0.0001）。lenvatinib的TTP为8.9个月，而sorafenib的TTP为3.7个月（HR为0.63；95%CI为0.53-0.73；P<0.0001）。
的主要作者Masatoshi Kudo，医学博士，Kindai大学医学院胃肠和肝内科，大阪十多年来肝癌的三期研究。“根据我们的研究结果，lenvatinib可能是治疗晚期肝细胞癌的一个潜在的新选择，”他补充道，
这项反映性研究将954名不能切除的肝癌患者随机分为lenvatinib（n=478）或sorafenib（n=476）。对于体重<60 kg的患者，每天给药8 mg Lenvatinib；对于体重≥60 kg的患者，每天给药12 mg Lenvatinib。索拉非尼每日两次，每次400毫克。研究的主要终点是OS非劣效性。两组之间的
基线特征相似，中位年龄约为62岁，主要ECOG表现状态为0（63%）。最常见的Child-Pugh分级是A级（99%），79%的患者有BCLC-C期疾病。另外，20%的患者有3个以上的疾病累及部位，一半的患者有潜在的乙型肝炎感染。lenvatinib组和sorafenib组的平均基线AFP水平分别为133.1ng/mL和71.2ng/mL，根据研究者的回顾，
，lenvatinib组的客观应答率（ORR）为24.1%，sorafenib组为9.2%（比值比[OR]，3.13；95%CI，2.15-4.56；P<0.00001）。lenvatinib组和sorafenib组的完全缓解率分别为1.3%和0.4%。lenvatinib组的中位缓解时间为5.7个月，sorafenib组为3.7个月，lenvatinib组为7.3个月，sorafenib组为3.6个月（HR为0.64；0.55-0.75；P<0.0001）。本研究中，lenvatinib组的TTP中位数为7.4个月，而sorafenib组为3.7个月（HR为0.60；95%CI为0.51-0.71；P<0.0001）。
采用改进的RECIST标准进行独立评估时，ORR的改善更为显著，lenvatinib组为40.6%，sorafenib组为12.4%（或5.01；95%CI为3.59-7.01）；P<0.0001）。在本分析中，lenvatinib组的CR率为2.1%，而sorafenib组为0.8%。然而，根据RECIST v1.1标准，lenvatinib组的独立审查ORR为18.8%，而sorafenib组为6.5%（或，3.34；95%CI，2.17-5.14；P<0.0001）。lenvatinib组37%和sorafenib组38%的患者因治疗突发性不良事件（TEAEs）而记录到
剂量减少。9%和7%的lenvatinib和sorafenib患者因TRAEs而停药两组患者中，lenvatinib和sorafenib之间的
，最常见的全级TEAEs为掌跖红细胞感觉障碍（分别为27%和52%）、腹泻（39%和46%）和高血压（42%和30%）。等级≥3的TEAEs更常见于lenvatinib和sorafenib（分别为57%和49%）。与索拉非尼（10%）相比，lenvatinib组（18%）出现更严重的治疗相关TEAEs。
lenvatinib组和索拉非尼组最常见的3/4级TEAEs分别为高血压（23%对14%）、体重下降（8%对3%）、血胆红素升高（7%对5%）、蛋白尿（6%对2%），血小板减少（5%vs 3%）、天冬氨酸转氨酶升高（5%vs 8%）、食欲下降（5%vs 1%）、腹泻（4%vs 4%）和掌跖红细胞感觉障碍（3%vs 11%）。
Lenvatinib目前被批准用于治疗复发或转移性、进行性、放射性碘难治性患者分化型甲状腺癌与依维莫司联合治疗晚期肾癌。
参考文献：
Kudo M，Finn RS，Qin S等。Lenvatinib与sorafenib在不可切除肝细胞癌患者一线治疗中的比较：随机3期非劣效性试验【2018年2月9日在线发布】《柳叶刀》。doi:10.1016/S0140-6736（18）30207-1.“
