依据III期FLAURA实验結果,与erlotinib (Tarceva)或gefitinib (Iressa)对比,
osimertinib (Tagrisso)明显提升了egfr呈阳性的部分末期或转移性非小细胞
肺癌(NSCLC)病人的整体存活率(OS)。
根据此前报导的FLAURA的无进度存活期(PFS)数据信息,FDA于2018年4月准许osimertinib在这类状况下应用。第三代EGFR抑制剂生产商阿斯利康(AstraZeneca)在一份新闻稿件中表明,OS数据信息将在将要举办的医学会议上发布。
积极主动结果显示
9291给予了一个史无前例的存活結果与以前的规范治疗外皮细胞生长因子蛋白激酶酪氨酸激酶抑制剂,严格执行Tagrisso EGFR-mutated的一线规范治疗转移性非小细胞肺癌。
FLAURA,osimertinib比erlotinib或gefitinib减少54%的进度或身亡风险性。在双盲实验科学研究中,规范治疗的PFS中位数为10.2个月(95%CI, 9.6-11.1),应用奥西莫替尼治疗的PFS中位数为18.9个月(95%CI, 15.2-21.4) (HR, 0.46);95%可信区间,0.37 – -0.57;P <。)。
FLAURA实验包含556例egfr呈阳性部分末期或转移性NSCLC的初治病人,任意分派给osimertinib (n = 279)或规范TKI (erlotinib或gefitinib);n = 277)。试验容许CNS迁移病人,全部病人均有19个外显子缺少或L858R基因突变。每日内服80mg奥西替尼、250mg
易瑞沙或150mg厄洛替尼。
在全部预先指定的子组中拓展osimertinib能够 使PFS获益。在CNS迁移病人中(n = 116), osimertinib治疗的PFS平均值为15.2个月(95% CI, 12.1-24.4),而规范治疗的PFS平均值为9.6个月(95% CI, 7.0-12.4) (HR, 0.47);95%可信区间,0.30 – -0.74;P = .0009)。在未侵及神经中枢系统软件(n = 440)的病人中,osimertinib和对照实验的负相关PFS各自为19.一个月(95% CI, 15.2-23.5)和10.9个月(95% CI, 9.6-12.3) (HR, 0.46;95%可信区间,0.36 – -0.59;P <。)。在全部病人中,应用奥西替尼治疗的CNS病人中有6%产生进度,而应用厄洛替尼和易瑞沙治疗的CNS病人中仅有15%产生进度。
与厄洛替尼和易瑞沙对比,奥西默替尼的客观性高效率为77%,而厄洛替尼和易瑞沙的客观性高效率为69%。应用osimertinib的负相关反应速度为17.6个月,而应用电压比较器arm的负相关反应速度为9.6个月。
实验组最普遍的全级不良反应(AEs)为拉肚子(58%)和皮肤干(32%),对照实验为拉肚子(57%)和痘痘过敏性皮炎(48%)。
总体来说,在osimertinib组中,33.7%的病人经历了≥3级AE,而erlotinib和gefitinib为44.8%。osimertinib组病人因AEs而终止治疗的概率较低(13.3%对18.1%)。
FDA于2015年11月准许了奥西莫替尼的加快准许,接着在2017年3月对EGFR t7.9 m呈阳性的NSCLC病人开展了全方位适用范围治疗,这种病人的病况在EGFR TKI治疗期内或以后进度。