据pan-TRK抑制剂的共同开发者拜耳和Loxo肿瘤学介绍，美国食品药品管理局（FDA）已优先审查了larotrectinib的一项新药申请，该申请旨在通过NTRK基因融合治疗成人和儿童局部晚期或转移性实体瘤.
Anna F.Farago，医学博士，博士
Anna F.Farago，医学博士，博士
根据Bayer和Loxo肿瘤学，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了一项新药申请（NDA），用于治疗成人和儿童局部晚期或转移性实体瘤的anNTRKgene融合，pan-TRK抑制剂的共同开发者。
NDA是基于一期或二期临床试验中TRK阳性肿瘤患者的发现。在2018年2月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的研究结果中，拉洛替尼通过独立评估得出75%（95%CI，61-85）的客观缓解率，通过研究者评估得出55名可评价患者80%（95%CI，67-90）的客观缓解率。在独立评估中，有7例（13%）完全缓解，34例（62%）部分缓解，5例（9%）病情稳定。1年时有1例
，71%的缓解持续进行。超过一半（55%）的患者在1年内没有进展。中位随访8.3个月后，未达到中位缓解时间。在中位随访9.9个月后，中位无进展生存率也是如此。
根据《处方药使用费法案》，FDA计划在2018年11月26日前就保密协议做出决定。
“TRK融合癌不限于身体的任何器官或部位，并且会发生在一份声明中，拜耳制药部门的高级副总裁兼肿瘤学发展负责人，医学博士斯科特·菲尔兹说。“拉罗西尼布的优先审查指定可能有助于尽快将这种治疗方案带给面临高度未满足医疗需求的患者。”
在最近对目标肿瘤学的采访中，Anna Farago，MD，PhD，一个关键阶段I/II研究的共同研究者，评论了潜在的影响在接受FDA批准的拉洛替尼中，
在某些癌症类型中，trk使用非常罕见。我主要是一个胸部肿瘤学家，在肺癌中，这些融合发生的频率远低于1%。在不太常见的癌症类型中，它们更为常见。例如，这些融合是常见于小儿纤维肉瘤。在这一点上，可能受益的患者总数稍微难以预测，但对于癌症已经扩散的患者来说，这些药物可能会非常有效，”哈佛医学院医学讲师法拉戈说，马萨诸塞州总医院血液学/肿瘤科的医学助理。
我们通过中心复查发现75%的有效率很高，中位无进展生存率在9.4个月的中位随访中尚未达到。就像其他的靶向治疗一样，如果你能找到合适的致癌药物，这种药物对那些TRK融合的患者来说将是非常有吸引力的，Farago补充道：
该数据包括对2017年ASCO年会上提交的数据的额外3个月的患者随访。2在ASCO上提交的数据来自于第一期成人试验中连续登记的55名患有TRK融合癌的成人和儿童患者，二期导航试验和一期/二期童子军儿科试验。NEJM发现的数据截止日期为2017年7月17日。
TRK融合阳性的成人和儿童晚期实体瘤患者代表17种独特的癌症类型，参与了3个I/II期临床试验。按肿瘤类型分类包括涎腺肿瘤（n=12）、其他软组织肉瘤（n=11）、婴儿纤维肉瘤（n=7）、甲状腺肿瘤（n=5）、结肠癌（n=4）、肺癌（n=4）、黑色素瘤（n=4）、GIST（n=3）、胆管癌（n=2）、阑尾肿瘤（n=1）、乳腺癌（n=1），胰腺癌（n=1）
患者的中位年龄为45岁s（范围0.3-76.0），56%的患者年龄≥40岁。三分之一的患者（35%）接受过3次以上的全身化疗。24例患者ECOG表现状态为0，27例状态为1，4例状态为2。患者被分配到100毫克的拉洛替尼，每天两次。
研究者没有注意到一种肿瘤类型与另一种拉洛替尼肿瘤类型的结果有更好的趋势。此外，无论患者的年龄、NTRK改变的类型（1、2或3）或融合伙伴，结果似乎相似。
大多数患者（93%）经历1级或2级不良事件（AEs）。4级不良事件与治疗无关，最常见的3级不良事件为ALT或AST升高（5%）、贫血（2%）、中性粒细胞计数下降（2%）、恶心（2%）和头晕（2%）。
最常见的3级不良事件（≥5%）与贫血（11%）、ALT或AST升高（7%）无关，中性粒细胞减少（7%）和体重增加（7%）。
TRKgene融合是一种基因改变，出现在广泛的肿瘤中，包括乳腺癌和结直肠癌、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤和各种肉瘤，导致TRK信号不受控制和肿瘤生长。这种融合很少见，但在几十种成人和儿童肿瘤中均有表达。迄今为止，研究人员已经鉴定出50多个不同的伴侣基因，它们与3个TRK基因（NTRK 1、2和3）中的1个融合。
引用：
Drilon A、Laetsch TW、Kummar S等。larotrectinib对成人和儿童TRK融合阳性癌的疗效。N Engl J Med.2018；378:731-739。doi:10.1056/NEJMoa1714448。Hyman DM、Laetsch TW、Kummar S等。选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂larotrectinib（LOXO-101）治疗成人和儿童TRK融合癌的疗效。临床肿瘤学杂志，2017；35（增刊；Abst LBA2501）
