Ibrutinib/Obinutuzumab组合提高CLL中的PFS

根据III期照明试验的研究结果,与氯霉素和奥比努珠单抗联合治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤相比,伊布替尼和奥比努珠单抗联合治疗提高了无进展生存率.

John Gribben,医学博士

John Gribben,医学博士

,根据三期照明(PCYC-1130)试验的基线结果,在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者中,伊布替尼(Imbruvica)和奥比努珠单抗(Gazyva)的联合治疗比氯霉素加奥比努珠单抗提高了无进展生存率(PFS)。

在新闻稿中,AbbVie(Pharmacyclics)和Janssen Biotech,ibrutinib的共同开发人员报告说,这项研究已经达到了主要的PFS终点。他们打算在未来的医学会议上分享这项研究的数据。

“我们很高兴看到ibrutinib和obinutuzumab联合治疗的积极结果。这种无需化疗的联合疗法为慢性淋巴细胞白血病患者提供了一种潜在的新治疗选择,”John Gribben,医学博士,照明研究的首席研究员和英国Barts癌症研究所医学肿瘤学教授,格里本在一份声明中说:

“看到血癌治疗模式继续发展令人兴奋—每一项进展都使我们更接近对这些患者更好的护理标准,”

这个开放标签,多中心,随机III期照明试验(NCT 02264574)在6个周期内,将CLL/SLL至420 mg伊布替尼连续联合1000 mg奥比努珠单抗静脉注射,或在每个周期的第1天和第15天使用相同的奥比努珠单抗联合氯霉素方案,随机治疗幼稚患者。应计患者年龄≥65岁或更小,累积疾病评分(CIRS)>6或肌酐清除率估计<70 mL/min。除了主要的PFS终点外,次要终点包括总反应率(ORR)和最小残留疾病(MRD)阴性反应率。

II期在2017年ASH年会上提交的Icll-07 Filo研究(NCT 02666898)的数据显示,在CLL患者中,一线伊布替尼/奥比努珠单抗具有积极的临床活性。2015年11月至2017年5月,该研究共收集了135名未经治疗的患者,平均年龄62.5岁(35-80岁)。共有89名男性和46名女性。

进入Binet分期系统,8.2%的患者处于A期,67.2%的患者处于B期,24.6%的患者处于C期。99%的患者的ECOG表现状态为0或1,其中1名患者的ECOG表现状态为2。25例有del11q,51例有del13q,21例有12三体。10例核型复杂(>3个异常),随访9个月,

,73例可评价患者的ORR为100%。缓解率包括完全缓解率37%和部分缓解率63%。然而,研究人员在他们的ASH摘要的结论中确实注意到,“大多数患者由于可检测到的骨髓微小残留疾病而需要随后的免疫化疗。”

有24例与治疗相关的严重不良事件,其中最常见的是心脏事件(n=5) 3级肿瘤溶解综合征(n=3)、4级热性中性粒细胞减少症(n=3)和3级中性粒细胞减少症(n=2)。在研究中,有2名患者在数据截止时死亡,1名原因不明,1名患者在楼梯上摔倒后出现脑出血,这不是由治疗引起的。

Michael Choi,医学博士,加州大学圣地亚哥医学中心,对Icll-07 Filo最初的研究数据发表了评论,内容包括

这项试验让所有患者在开始时接受奥比努珠单抗和伊布替尼的联合治疗,并认为有可检测疾病的患者随后将接受标准的化学免疫治疗,最终目的是“实现磁共振阴性缓解,”Choi说,

“他们已经报告了直到第一个终点的患者,联合应用布鲁蒂尼和奥比努祖马。他们还报告了普遍成功的结果,有100%的应答率。但他们确实注意到,并不是所有的病人,或者说不是很多病人,都能达到磁共振成像的阴性率,我想大概是10%左右。因此,他们确实注意到,大多数患者在术后仍需要接受化学免疫治疗,以达到MRD阴性的目的。我认为这项研究仍然成功地证明了这一组合的可行性和安全性,以及这一组合确实获得了很高的响应率。

参考文献:

Michallet as,Dilhuydy MS,Subtil F,et al。第二阶段,多中心试验,探索在先前未经治疗的症状性医学适合的慢性淋巴细胞白血病患者(CLL)中,奥比努珠单抗+伊布替尼联合MRD驱动策略的“化疗保留”策略:Icll-07 filo研究诱导期的初步结果。出席:第59届ASH年会和博览会;2017年12月9-12日;佐治亚州亚特兰大。摘要497。“