FDA已经接受并优先批准了pembrolizumab的补充生物制剂许可证申请，该申请用于治疗成人和儿童实体瘤患者，这些患者具有无法切除或转移的组织肿瘤突变负担高，且在先前的治疗后已取得进展，且没有令人满意的替代治疗选项.
FDA已经接受并批准了彭布罗利珠单抗（Keytruda）的补充生物制剂许可证申请（sBLA），该申请用于治疗成人和儿童的不可切除或转移性实体瘤，组织肿瘤突变负担高（TMB-H），这些患者在先前治疗后已经进展，但没有令人满意的替代治疗方案。抗PD-1抗体的研制者默克公司在一份新闻稿中宣布了这一优先审查。1
在这一设置中使用彭布罗珠单抗，要求每兆碱基至少有10个突变的TMB，由FDA批准的检测来确定。临床研究副总裁Scot Ebbinghaus医学博士说，处方药使用费法案的目标行动日期定为2020年6月16日，这一潜在的加速批准日期。
“从一开始，生物标记物研究就一直是我们临床计划评估Keytruda单一疗法的一个关键方面。”，默克研究实验室，在新闻稿中。“TMB一直是科学界关注的一个领域，有助于确定最有可能受益于Keytruda的患者。我们期待着在整个审查过程中与FDA合作，帮助Keytruda单药疗法在二线或更高的治疗环境中为癌症患者提供治疗，因为选择仍然有限。
sBLA得到了正在进行的第二阶段KEYNOTE-158试验结果的支持，正在探索免疫治疗剂在晚期实体瘤患者中的应用（NCT 02628067）。TMB-H人群的研究结果在2019年ESMO大会上发表。2
在研究中，组织TMB使用基础一CDx分析进行评估，TMB-H状态被定义为至少10个突变/megabase。在KEYNOTE-158试验中可评价组织TMB状态的患者中，99例（13.2%）有TMB高肿瘤。这些患者的随访时间中位数为11.7个月（范围为0.5-33.0）。与652例非TMB-H肿瘤患者进行随访，中位随访时间为13.1个月（0.4-34.3），
两组患者的中位年龄均为61岁，大多数患者为女性，ECOG表现状态为1。TMB-H组中PD-L1阳性表达率为65.7%，微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤阳性表达率为14.1%。除1例患者外，所有患者均接受过复发或转移治疗。12例患者接受了至少4种先前治疗。
TMB-H组最常见的肿瘤类型为小细胞肺癌（34.3%）、宫颈癌（16.2%）、子宫内膜癌（15.2%）和肛门癌（14.1%）。相比之下，非TMB-H组最常见的肿瘤类型为间皮瘤（12.7%）、神经内分泌（12.3%）、唾液（12.0%）和子宫内膜（10.3%）。TMB-H组的总有效率（ORR）为30.3%（95%CI，21.5%-40.4%），完全反应占4.0%，部分反应占26.3%。14.1%为稳定病种。排除MSI-H肿瘤患者时，ORR为27.1%，非TMB-H组为6.7%。两组均未达到中位反应持续时间，两组中位无进展生存期（PFS）为2.1个月。1年时，TMB-H组和非TMB-H组的全氟辛烷磺酸发生率分别为26.4%和14.1%；2年时，全氟辛烷磺酸发生率分别为18.9%和6.5%。
。非TMB-H组的中位总生存期（OS）在13.0个月（95%CI，11.5-14.6）高于TMB-H组的11.7个月（95%CI，8.2-19.1）。1年时，TMB-H组和非TMB-H组的OS率分别为49.1%和52.5%；2年时，OS率分别为34.5%和31.1%。组织TMB状态与PD-L1表达呈低相关（P=
