FDA批准luspatercept aamt作为治疗成人贫血患者的一种药物，该药物在8周内需要2个或更多的红细胞单位，与极低至中度风险的骨髓增生异常综合征相关，中危骨髓增生异常综合征伴环状铁粒细胞或骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤.
FDA批准luspatecept aamt（Reblozyl）作为治疗成人贫血患者的药物，该药物在8周内需要2个或更多红细胞（RBC）单位，这与极低至中度风险骨髓增生异常综合征（MDS）有关，具有环状铁粒细胞（MDS-RS）或骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤（MPNs）的中危骨髓增生异常综合征。
该批准是基于在低危骨髓增生异常综合征患者中进行的第三期Luspatecept奖牌研究的结果。发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，luspatercept降低了这些患者的贫血程度，包括难治性疾病，那些不太可能有反应的患者，和/或那些不能耐受ESA治疗的患者。38%的患者接受Luspatecept的
治疗后，红细胞输注独立性（RBC-TI）持续≥8周，而接受placeboP<0.001的患者中这一比例为13%，达到了研究的主要终点。
是主要的次要终点luspatercept组的RBC-TI≥12周的患者比例高于安慰剂组，在第1周至第24周分别为28%和8%，在第1周至第48周分别为33%和12%（P<0.001）。在一项应用国际工作组（IWG）2018标准的分析中，19%接受luspatercept治疗的患者与4%接受安慰剂治疗的患者相比，在第1周至第24周期间RBC-TI≥16周；在第1周至第48周期间，这两个比率分别为28%和7%。
根据IWG 2006标准评估，终点为血液学改善红细胞（HI-E）8周以上。在第1至24周，53%的luspatercept患者出现HI-E反应，而安慰剂组为12%。59%接受luspatercept治疗的患者在第1周至第48周出现HI-E反应，而接受安慰剂治疗的患者为17%。在双盲期，中性粒细胞和血小板计数没有明显变化。
在临床试验中，Reblozyl已被证明对有环状铁粒细胞的骨髓增生异常综合征患者的贫血有显著的疗效，”Guillermo Garcia Manero，MD，德克萨斯大学安德森癌症中心白血病系骨髓增生异常综合征科主任、教授在新闻稿中说。“贫血是MDS的一个严重后果，要求大多数患者定期接受红细胞输血，这可能导致额外的并发症，如铁超载、输血部位反应和感染。在我们目前的环境中，我们会想起频繁输血对个人和医疗系统的巨大负担。
双盲安慰剂对照，第三阶段奖牌试验包括229名患者，他们被国际预后评分系统（IPSS）-修订的极低或中等风险MDS，其中包括环状铁粒细胞和所需的红细胞输注。随机选择每3周皮下注射1.0~1.75mg/kg（n=153）或安慰剂（76）的患者。
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的平均年龄为71岁（26~95岁），63%的患者为男性。在luspatercept组93%的患者和安慰剂组86%的患者中发现了SF3B1突变。95%的患者曾接受过ESA，48%的患者曾接受过铁螯合治疗。数据截止日期为2018年5月8日。
在Luspatecept组有反应的患者中，90%（n=52）的患者在开始剂量为1.00 mg/kg时有第一反应，7%的患者在剂量增加1.33 mg/kg（n=2）和1.75 mg/kg（n=2）后有反应。
RBC-TI≥880%的病人在luspatercept患者每8周服用<4单位，37%的患者每8周服用4-6单位，9%的患者每8周服用≥6单位。在安慰剂组中，这些RBC-TI率分别为40%、4%和3%。此外，作者还注意到，在第1至24周内，luspatercept≥8周的RBC-TI率与基线突变数相似：1（36.4%）、2（34.9%）、3（42.4%），4或5例（33.3%）.3
关于安全性，在≥10%的luspatecept和安慰剂组中，最常见的不良事件（AEs）是疲劳（27%对13%）、腹泻（22%对9%）、乏力（20%对12%）、恶心（20%对8%）、头晕（20%对5%）和背痛（19%对7%）。分别有42%和45%的患者服用luspartecept和安慰剂后出现≥3级AEs；最常见的是疲劳（5%服用luspartecept，3%服用安慰剂）和损伤（分别为5%和3%）。在2019年ASH年会上，31%的Luspatecept患者和30%的安慰剂患者出现了≥1例严重不良事件。4在2019年7月1日的数据截止日期，结果显示，Luspatecept患者≥8周的RBC-TI为47.7%，安慰剂患者为15.8%（比值比[或]，5.978；95%可信区间，2.840-12.581；P<0.0001）。每8周≥6个单位时，luspatercept组的RBC-TI为21.2%，安慰剂组为6.1%（OR，4.17；95%CI，0.89-19.60；P=.0547）。在那些每8周接受4-6个单位治疗的患者中，luspatercept和安慰剂组的RBC-TI分别为48.8%和8.7%（OR，10.00；95%CI，2.07-48.28；P=.0013）。在每8周接受<4单位治疗的患者中，luspatecept组的RBC-TI为84.8%，安慰剂组的RBC-TI为40.0%（OR，8.36；95%CI，2.51-27.83；P=.0002）。此外，
的随访时间越长，73例luspatecept组的RBC-TI在整个治疗期间≥8周，69.9%的患者有2个以上的独立反应期，38.4%的患者有3个以上的独立反应期，20.5%的患者有4个以上的独立反应期。
luspatecept不适用于需要立即纠正贫血的患者作为红细胞输注的替代品。
该药物也被批准用于需要定期输注红细胞的成人β地中海贫血患者贫血的治疗。
参考
美国食品和药物管理局（FDA）批准Reblozyl®；（luspatercept aamt），第一个也是唯一一个红系成熟剂，用于治疗低风险骨髓增生异常综合征（MDS）成人贫血。2020年4月3日出版。https://bit.ly/2JEHtGG。2020年4月3日访问。Fenaux P、Platzbecker U、Mufti GJ等。结论低风险骨髓增生异常综合征患者的治疗。英国医学院。2020年；382（2）：140-151。doi:10.1056/NEJMoa1908892。Fenaux P、Platzbecker U、Mufti GJ等。Luspatercept在低风险骨髓增生异常综合征患者中的应用[补充附录]。英国医学院。2020年；382（2）：140-151。doi:10.1056/NEJMoa1908892。Fenaux P、Mufti GJ、Buckstein R等。用修订的国际预后评分系统（IPSS-R）评价luspatercept治疗患者贫血（pts）的第3阶段、随机、双盲、安慰剂对照的长期疗效和安全性，或中间危险骨髓增生异常综合征（MDS）伴需要红细胞（RBC）输注的环状铁粒细胞（RS）。鲜血。2019；134（补充1）：841。内政部：10.1182/blood-2019-123064
