ZUMA-2更新:KTE-X19诱导R/R套细胞淋巴瘤持久缓解

根据《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)刊登的ZUMA-2试验的最新结果,KTE-X19可使大多数复发或难治性套细胞淋巴瘤患者获得持久缓解.

然而,该治疗确实引起了严重的不良事件,与已知的嵌合抗原受体T细胞治疗毒性一致.

根据新英格兰医学杂志(new England Journal of Medicine)刊登的ZUMA-2试验的最新结果,在大多数复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者中,KTE-X19可诱导MD

的持久缓解。然而,这种治疗确实引起了严重的不良反应,这些不良反应与嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的已知毒性一致。1

“ZUMA-2是CAR T细胞治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的第一个多中心II期研究,“这些有效性和安全性的结果令人鼓舞,”德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤教授,医学博士Michael Wang在一份新闻稿中说。2“尽管这项研究还在继续,我们的报告结果,包括一个可管理的安全性简介,指出这种疗法是一种有效和可行的选择,对患有复发或难治性套细胞淋巴瘤。

在ZUMA-2中登记了74例患者,并进行了白细胞清除术。总的来说,68名患者接受了KTE-X19,其中71名患者生产了汽车T细胞制剂。从采白开始,研究地点接受KTE-X19的中位时间为16天。3例患者的CAR T细胞制造失败,3例均未进行额外的单采。生产成功的患者中,2例在接受条件化疗前死于进行性疾病(PD)。条件化化疗后,1例活动性房颤患者被认为不符合KTE-X19的治疗条件,因为他们的病情被作为研究排除标准的一部分。对于纳入最终疗效分析的患者,中位随访时间为12.3个月(范围,7.0-32.3.

疗效分析中包括的所有患者在使用Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂治疗时或治疗后都有进展的疾病,并且大多数患者在之前接受过至少3种疗法。

在整个研究人群中,85%的患者有客观反应,其中59%的患者有完全反应(CRs)。这一趋势在各亚组之间是一致的。对于复发/难治状态亚组,92%的自体干细胞移植(SCT)后复发的患者有客观反应,100%的患者在最近一次治疗后复发有客观反应,92%的患者对最近一次治疗无效,92%的患者有客观反应对BTK抑制不敏感,100%的受试者在BTK抑制期间或之后复发,67%的受试者不能接受BTK抑制,MCL各亚组中

,47例经典MCL患者中91%有客观反应。在21例多形性MCL和囊胚性MCL患者中,分别观察到100%和93%的客观反应。

在所有患者中,开始反应的中位时间为1.0个月(范围0.8-3.1),完全反应的中位时间为3.0个月(范围,0.9-9.3)。

有42名患者最初获得部分缓解(PR)或稳定疾病(SD),但随后57%的患者在最初缓解后的2.2个月(范围1.8-8.3)中位达到缓解。在数据截止时,17名患者的反应仍在进行中。

29名患者被评估为微小残留病(MRD),24名患者在4周时MRD为阴性;其中19名患者有CR,5名患者有PRs。另外,最初MRD呈阳性并有反应的患者中,15例在6个月时MRD呈阴性。第二次注射CAR-T细胞治疗2例获得客观疗效后进展的患者。这些输液开始后1至1.3年的初步治疗,这些病人继续进行疗效评估数据截止时,

,57%的初步疗效分析患者和78%的CR患者病情缓解。在前28名接受治疗的患者中,43%的患者在没有额外治疗的情况下继续缓解。

纳入主要疗效分析的患者在1年时的估计无进展生存率(PFS)为61%。1年时,估计总生存率为83%。在亚组分析中,6个月时的PFS率在疾病特征差的患者亚组中是一致的。

安全性分析显示每个患者至少经历一次不良事件(AE)。99%的患者有3级或更高的不良事件,最常见的是细胞减少(94%)和感染(32%)。此外,91%的患者出现细胞因子释放综合征,其中15%为3级或严重程度高,但无患者死亡。63%的患者出现

神经学事件,1/2级事件(32%)和3级及以上事件(31%)比例均衡。68%的患者出现

严重不良事件。在观察到的严重不良事件中,32%的患者有3级或以上感染,其中最常见的是肺炎。

死亡发生在接受KTE-X19治疗的患者中的16例,主要是疾病进展所致(21%)。2例出现5级AEs。其中一种5级毒性与条件化疗有关,另一种与CAR T细胞治疗有关。

ZUMA-2研究在美国和欧洲的20个地点进行。环磷酰胺500mg/m2/天条件化疗后,于第5天至第3天给药,第0天给患者每公斤体重注射KTE-X19 2×106CAR T细胞。

研究的主要终点是客观有效率,关键的次要终点是反应持续时间、最佳客观反应、PFS和OS。

有效性分析被提高到96%,以确定50%的患者有客观反应的积极治疗与只有25%或更少的患者有反应的治疗之间的关系,单侧α水平为0.025。根据研究方案,共对60名患者进行疗效分析。研究者使用两个独立样本的Wilcoxon秩和检验和Kruskal—Wallis检验对两个或更多独立样本进行比较,以确定KTE-X19治疗如何与患者的CAR T细胞和细胞因子水平相关。

本试验表明,KTE-X19单次输注能够BTK抑制剂治疗失败后复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的持久缓解。试验治疗导致严重和危及生命的毒性事件,这与先前关于侵袭性B细胞淋巴瘤患者抗CD19-CAR T细胞治疗的研究报告基本一致,”Michael Wang,MD等写道,

指代

Wang M,Munoz J,Goy A等。KTE-X19CAR t细胞治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤。英国医学杂志。2020年;382:1331-1342。doi:10.1056/NEJMoa1914347。大多数患者在地幔细胞淋巴瘤的CAR T细胞试验中有反应[新闻稿]。德克萨斯州休斯顿:德克萨斯大学安德森癌症中心;2020年4月1日。https://bit.ly/2JycpZk。2020年4月3日访问