根据二期CABONE研究的结果，cabozatinib在治疗晚期Ewing肉瘤和骨肉瘤患者时显示了抗肿瘤活性，为进一步研究该患者群体潜在的新治疗方案提供了依据.
卡波坦尼（Cabometyx）在治疗晚期尤因肉瘤和骨肉瘤患者时显示了抗肿瘤活性，根据第二阶段CABONE研究（nct0224365）的结果，该患者群有必要进一步研究潜在的新治疗方案。
总共39例患者中位随访31.3个月（95%CI，12.4-35.4）的尤因肉瘤患者（87%）和中位随访31.1个月（95%CI，24.4-31.7）的骨肉瘤患者（93%）可评估疗效。尤文氏肉瘤手臂的主要终点是治疗开始后6个月内的最佳客观反应，骨肉瘤臂的共同主要终点是6个月的客观反应和6个月的非进展性评估。
10例（26%）尤文肉瘤患者在6个月内有客观反应（95%CI，13-42），所有反应都是部分反应（PRs）。骨肉瘤组有5例（12%）有客观反应，均为PRs（95%CI，4-26），14例（33%）有6个月无进展（95%CI，20-50），尤文氏肉瘤组有
，19例（49%）有稳定的疾病（SD），研究者注意到总体反应最好，15例（38%）肿瘤缩小（范围21.6%-1.5%）。8例（21%）患者以进行性疾病（PD）为最佳总体反应。26例患者在试验中死亡，34例有帕金森病（n=32）或死亡（n=2）。
尤因肉瘤组的无进展生存期（PFS）中位数为4.4个月（95%CI，3.7-5.6），总生存期（OS）中位数为10.2个月（95%CI，8.5-18.5）。6个月无进展的患者比例为26%（95%CI，13-42）。6个月、12个月和24个月的PFS分别为33%（95%CI，19-48）、18%（95%CI，8-33）和5%（95%CI，<1-19）。6个月、12个月和24个月的OS分别为84%（95%CI，68-93）、48%（95%CI，31-65）和14%（95%CI，4-31），
31例尤文肉瘤患者在1个周期结束时可评估早期代谢反应。部分代谢反应13例（42%），稳定代谢性疾病9例（29%），进行性代谢性疾病9例（29%）。有代谢性肿瘤反应的患者比例为42%（95%CI，25-61），尤文氏肉瘤患者中，
，部分代谢性肿瘤患者中位PFS为5.4个月（95%CI，3.7-8.9），稳定代谢性疾病患者中位PFS为4.2个月（95%CI，1.7-9.2），2.7个月（95%CI，0.9-4.4）对于进展性代谢性疾病（log rankP=0.002）患者，骨肉瘤臂中的
总体反应最好，7例（17%）观察到PR，26例（62%）观察到SD。14例（33%）SD患者有肿瘤缩小（28.4%-0.9%）。另外8名患者的总体反应最好。32名患者在试验过程中死亡，40名患者有帕金森病（n=31）或死亡（n=9）。
骨肉瘤患者中位PFS为6.7个月（95%CI，5.4-7.9），中位OS为10.6个月（95%CI，7.4-12.5）。中位PFS分别为71%（95%CI，55-83）、52%（95%CI，36-66）和9%（95%CI 55-83）。中位OS在6个月时为78%（95%CI，62-88），在12个月时为38%（95%CI，23-53），在24个月时为23%（95%CI<11-38），
在1个周期结束时，共有31名患者可评估早期代谢反应。其中20例（65%）有部分代谢反应，8例（26%）有稳定代谢反应，3例（10%）有进行性代谢反应，平均PFS为7.2个月（95%CI，4.7-10.9），4.5个月（95%CI，1.8-9.5），1.8个月（95%CI，0.8-1.9），
最常见的3/4级不良反应（AEs）分别为：尤文氏肉瘤11%和骨肉瘤7%的低磷酸酶血症，天冬氨酸转氨酶升高缓解率分别为4%和7%，掌跖综合征分别为7%和4%，气胸分别为2%和9%，中性粒细胞减少分别为4%和9%，其中61例（68%）出现至少1例严重不良事件，19例（21%）出现剂量减少。无患者因治疗相关毒性事件死亡。
为多中心、单臂、两阶段试验，法国肉瘤组10个中心的晚期尤因肉瘤或骨肉瘤患者入选。研究开始前，患者必须至少12岁，有ECOG表现状态和疾病进展记录。根据患者之前接受的治疗次数，不排除患者。
患者如果在3周内接受细胞毒性化疗或生物制剂，或在研究首次给药后6周内接受亚硝基脲/丝裂霉素C，则无法参加CABONE试验。他们也不可能以前接受过卡波坦尼，也不可能在2周内接受骨转移的放射治疗或在第一次研究剂量的4周内接受任何其他外部放射治疗。
卡波坦尼在28天周期内每天口服一次，直到病情恶化，不可接受的毒性，研究者中止或参与者撤销同意的决定。所有接受至少1剂卡波扎尼布的患者均进行安全性分析，所有接受至少1个完整周期或2个不完整周期治疗的患者均被纳入疗效分析。
参考文献：
卡波坦尼治疗晚期尤因肉瘤或骨肉瘤（CABONE）：一项多中心、单臂、2期试验[于2020年2月17日在线发表]，《柳叶刀》。DOI:10.1016/S1470-2045（19）30825-3
