尽管氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗可能有效地诱导Binet A高危慢性淋巴细胞性白血病患者的缓解，但最近发表在《白血病》杂志上的数据表明，没有证据表明，这比目前的“观察和等待”治疗标准更好.
Carmen D.Herling
Carmen D.Herling
虽然氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（[利妥昔单抗]，FCR）可能有效地诱导Binet A高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的缓解，最近发表在《欧洲医学杂志》上的数据表明，没有证据表明这比目前的护理标准更好，即“观察和等待”方法。
&ldquo；根据早期CLL中先前的治疗研究，我们的试验并没有提供任何证据证明这种患者群体中[无事件生存（EFS）的显著改善可以转化为生存益处，”德国科隆大学科隆分校内科学和综合肿瘤学中心Aachen Bonn-Cologne Duesseldorf一科的Carmen D.Herling写道。&“因此，在诊断后，“观察并等待”，直到满足“活动性疾病”标准，仍然是治疗的标准，不管预后特征如何。
总共有824名患者在德国、瑞士和奥地利的中心注册（n=423），以及法国（n=401）。800名患者被分为高危（n=201）和低危（Lo-W&W；n=599），高危（n=201）患者被随机分为1:1进行FCR免疫化疗（Hi-FCR）或观察等待（Hi-W&W）。研究的主要终点是EFS，次要终点包括总有效率（ORR）、总生存率（OS）、无进展生存率（PFS）、与治疗相关的不良事件（AEs）、分子反应、反应持续时间和治疗时间。Hi-FCR臂中的
，82%的患者接受了至少1剂治疗，并纳入了安全性分析。18名患者在随机分组后撤回同意。中位周期数为6个（范围1-6），67名患者完成了6个周期的治疗。
EFS在Hi-FCR组与Hi-W&W组相比明显延长。在中位随访55.6个月（范围0-99.2个月）后，Hi-FCR组36名患者（36.0%）或进展，接受新的CLL治疗，或死亡，而Hi-W&W组83例（82.2%）。Hi-FCR组中位EFS未达到，但Hi-W&W组为18.5个月（HR，0.22；95%CI，0.15-0.33；P<0.001）。
Hi-W&W组5年EFS为12.6%，Hi-FCR组为55.2%，Lo-W&W组为77.1%。
总体而言，Hi-FCR组76.0%的患者获得了缓解，92.7%接受过至少1剂FCR的患者病情得到缓解。27例（32.9%）观察到BM完全缓解（CR），34例（41.5%）无BM评价，15例（18.3%）部分缓解。在接受至少3个周期治疗的患者中，wereIGHV突变或有11q缺失的患者达到最高的CR率。
另外，75.5%的患者在PB四色流式细胞术的最终应答时为最小残留病（MRD）阴性，而在BM流式细胞术的28例患者中为67.9%。在PB早期FCR的MRD阴性的高危患者中为
，与MRD阳性反应者相比，EFS的缓解质量是显著的（HR，10.68；95%CI，3.51-32.55；P<0.001）。
研究者注意到两组高危患者的OS没有显著的益处。5年生存率在Hi-FCR组为82.9%，而在Hi-W&W组为79.9%（HR，0.93；95%CI，0.41-0.22；P=0.864）。
总的来说，两个高危组的EFS、PFS和生存率都显著低于Lo-W&W组。Hi-W&W组的进展、治疗或死亡风险是对照组的8.0倍（HR，8.02；95%CI，6.04-10.65；P<0.001）h低-低-低-低-低-低-低-高-高-低-低-低-高的风险是高-低-低-低-高的风险的1.8倍（HR，1.82；95%CI，1.26-2.63；P=0.002）。
至少有1种研究药物在24.4%的患者中减少了20%以上，其中最常见的是由于血液毒性而包括氟达拉滨和环磷酰胺的剂量。5例患者服用利妥昔单抗，61例患者观察到
3-5级AEs共201例，其中86.2%可能与研究治疗有关。最常见的不良事件类型是血液毒性（61%的患者）和代谢/实验室事件（22.0%）。反复感染包括呼吸道感染（8.5%）、发热/不明原因感染（3.7%）、带状疱疹复发（3.7%）和导管相关感染（2.4%）。
4例致命不良事件中有2例发生在随访期间，其中2例死亡与研究治疗无关。
在研究中未发现与早期FCR治疗相关的疾病转化、继发性恶性肿瘤或AIHA的风险升高。Hi-FCR组1例发生继发性急性髓细胞白血病（AML），Lo-W&W组2例发生AML。中位50.1个月后，又有10名患者发生了里氏转变，其中2名为Hi-FCR组，3名为Hi-W&W组，5名为Lo-W&W组。
总之，FCR治疗在Binet a期CLL中是可行的，并延长了高危疾病患者的EFS和PFS，研究作者写道：
高危人群在国家、年龄、共病、ECOG、白血球计数、ighv突变状态、12三体和17p缺失方面是平衡的。然而，研究者注意到，在TK升高、LDT短、男性性别方面是不平衡的，这在Hi-FCR臂中更为常见；并且删除了11q.
“正在进行的和未来的研究可能阐明，立即使用这种靶向和潜在的疾病根除疗法（即威尼斯泻药联合疗法）是否能够克服不良疾病过程（特别是对del（17p）患者而言），研究者总结道：
的参考文献：
Herling CD，Cymbalista F，Groß；-Ophoff-Mü；ller C等。Binet期高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的FCR早期治疗与观察和等待的比较：一项随机3期试验[发表于2020年2月18日在线版]。白血病。https://doi.org/10.1038/s41375-020-0747-7
