Tivozanib-NDA治疗复发或难治性肾细胞癌

根据AVEO肿瘤学的一份新闻稿,一份新的药物申请已经提交给FDA,用于血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂tivozanib治疗复发或难治性肾癌患者.

已向FDA提交了一份关于血管内皮生长因子(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)tivozanib(Fotivda)治疗复发或难治性肾细胞癌(RCC)的新药申请(NDA),根据AVEO肿瘤学1

的一份新闻稿,保密协议是基于关键的第三阶段TIVO-3临床试验的数据,其中tivozanib与sorafenib(Nexavar)在第三和第四行治疗肾癌患者。提交的报告还得到了第三阶段TIVO-1试验和其他两个第二阶段临床试验(研究902和研究201)的数据的支持,这两个试验探索了tivozanib在早期环境中的使用。

“NDA提交报告是任何发展阶段生物技术公司的一个显著里程碑,我们的tivozanib-NDA是我们为复发或难治性肾癌患者提供更有效和更耐受的治疗方案的目标中的一个重要步骤。“TIVO-3研究为早期TKI和免疫治疗后治疗的潜在顺序提供了有价值的见解,这是肾癌患者的一个重要需求领域,这些患者的疾病已经复发或对多种治疗方法变得难以治疗,”AVEO肿瘤学总裁兼首席执行官Michael Bailey在一份声明中说,

在国际、多中心、开放标签试验中,TIVO-3纳入322例复发/难治性晚期肾癌患者,随机分为tivozanib组和sorafenib组。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

对于tivozanib和sorafenib,OS的危险比(HR)为0.99(95%CI,0.76-1.29;P=.95),根据TIVO-3的第二次预定分析结果。tivozanib的中位生存期为16.4个月(95%可信区间为13.4-22.2),而sorafenib组为19.7个月(95%可信区间为15.0-24.2)。2

以前AVEO肿瘤学曾考虑由于初步的生存期调查结果不令人满意而不提交FDA基于保密协议的ona建议。3此外,2013年,FDA拒绝了根据TIVO-1试验结果,肿瘤药物咨询委员会投票反对批准tivozanib治疗晚期肾细胞癌患者。最后的OS分析计划在2020年第二季度完成,截止日期为2020年5月1日。该公司预计到2020年6月会有最终的操作系统数据。如果最终分析得出OS HR高于1.00,公司将撤回其保密协议提交。1

根据主要终点的最终结果,tivozanib的平均PFS为5.6个月,而sorafenib为3.9个月(HR,0.73;P=.165)。tivozanib组的ORR为18%,对照组为8%(P=0.02)。4

tivozanib的耐受性一般良好,观察到的3级或更高级别不良事件(AEs)与先前试验报告的结果相似。tivozanib手臂经历了更多的血栓事件,最常见的不良事件是高血压。

tivozanib是一种有效的口服每日一次的VEGFR TKI,在欧盟和英国,以及挪威、新西兰和冰岛,已被批准用于治疗成人晚期肾癌。它是3种血管内皮生长因子受体的选择性抑制剂,半衰期长,并能优化血管内皮生长因子的阻断,最大限度地减少非靶向不良反应,以提高疗效和最小剂量修改。1

这种药物已在肾细胞癌患者的二期临床试验中与抗PD-1 nivolumab(Opdivo)联合发挥了协同作用,目前也正在对几种肿瘤类型进行研究,包括肝细胞癌,结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌。

“AVEO的所有人都提供感谢参与我们临床试验的患者、护理人员和研究人员,”贝利说。“我们期待着在他们的审查过程中与FDA密切合作,并且仍然希望研究的总生存风险比在最终读数时继续有利于tivozanib,预计2020年6月。

参考文献:

AVEO肿瘤学宣布向美国FDA提交复发或难治性肾癌患者的替沃沙尼新药申请[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥:AVEO肿瘤学;2020年3月31日。https://bit.ly/2UTAOhe。2020年4月1日访问。AVEO肿瘤学宣布,在肾细胞癌TIVO-3期Tivozanib试验中,更新的总生存危险比为0.99[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥:AVEO肿瘤学;2019年9月10日。https://bit.ly/2lOAlic。2020年4月1日访问。AVEO肿瘤学宣布NDA时间更新[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥:AVEO肿瘤学;2019年1月31日。https://bit.ly/2R4Vp0P。2020年4月1日访问。AVEO肿瘤学宣布Tivozanib在肾细胞癌中的第3阶段TIVO-3试验达到主要终点[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥:AVEO肿瘤学;2018年11月5日。https://bit.ly/2OrdaDy。2020年4月1日访问