FDA批准Ide-cel治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

已向FDA提交生物制剂许可证申请,以研究B细胞成熟抗原导向的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法-依地卡宾-维卡列作为治疗已接受至少3种先前治疗的多发性骨髓瘤患者的方法.

已向FDA提交生物制剂许可证申请,以研究B细胞成熟抗原(BCMA)定向嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法idecabtagene vicleucel(Ide cel,bb212)作为治疗已接受至少3种先前治疗的多发性骨髓瘤患者,其中应包括免疫调节剂(IMiD)、蛋白酶体抑制剂(PI)和抗CD38抗体,百时美施贵宝在新闻稿中宣布。1

BLA得到了二期KarMMa研究结果的支持,正在评估Ide-cel治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的安全性和有效性。该研究的

主要结果于2019年12月公布。结果表明,Ide-cel能引起深度和持久的反应,达到总反应率(ORR)的主要终点,140例患者中有2例(

)给予Ide-cel靶剂量(150-450×106)。入选的患者接受了大量的预处理,并接受了先前的IMiD药物、PI和抗CD38抗体药物,对之前的治疗方案不敏感。总的来说,94名患者对抗CD38抗体不敏感,84%的患者是三重不敏感。

中位随访28个月,接受靶剂量的患者的ORR为73.4%,导致40名患者(31.3%)出现完全反应(CRs)。中位反应持续时间(DOR)为10.6个月,中位无进展生存期(PFS)为8.6个月。下一剂量水平(450×106)下,

,ORR为81.5%,19例(35.2%)达到CR。该组的DOR和PFS均为11.3个月。给予300×106剂量CAR T细胞的患者中,ORR为68.6%,20例(28.6%)达到CR,DOR为9.9个月,PFS为5.8个月。在最低剂量水平(150x 106),ORR为50.0%,1例(25%)出现CR。本组未达到DOR和PFS。

KarMMa研究中观察到的安全性曲线与先前一期研究CRB-401中观察到的安全性曲线一致,该研究评估了复发/难治性多发性骨髓瘤患者应用Ide-cel治疗的不良事件(AEs)发生率,KarMMa中的

,5.5%的患者出现了更高级别的细胞因子释放综合征(CRS)。其中一个CRS事件是致命的。3级及以上神经毒性事件发生率为3.1%。在每个剂量水平的CAR T细胞治疗中,有3级或更高CRS或神经毒性事件的患者不到6%。总的来说,83.6%的研究人群(n=107)出现了任何级别的CRS,18%的患者(n=23)出现了任何级别的神经毒性事件。

karma是一项正在日本进行的多中心研究。评估的次要终点包括CR、反应时间、DOR、PFS、总生存率、AEs和药代动力学。

要符合试验条件,患者必须至少18岁,有多发性骨髓瘤的诊断记录,ECOG表现状态为0或1,以及可测量的疾病。该研究排除了已知中枢神经系统(CNS)与骨髓瘤、活动性或既往浆细胞白血病、孤立性浆细胞瘤或非分泌性骨髓瘤相关的个体,没有其他可测量疾病、器官功能不全、感染与人类免疫缺陷病毒相关的证据,有乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒主动感染的证据,有III或IV级充血性心力衰竭的病史,对Ide cel的任何成分过敏,除骨髓瘤外还有第二种恶性肿瘤,而那些已知中枢神经系统与骨髓瘤有关或有中枢神经系统病理史的患者,

Ide-cel被FDA授予复发/难治性多发性骨髓瘤突破性治疗称号。这种药物在欧洲也有一个名称。1

引用

百时美施贵宝和蓝鸟生物宣布向fda提交抗bcma汽车t细胞治疗的生物制剂许可证申请(bla)【新版本】。普林斯顿,新泽西和剑桥,马萨诸塞州:百时美施贵宝;2020年3月31日。https://bit.ly/2JwKbxO。2020年3月31日访问。百时美施贵宝和蓝鸟生物宣布ide-cel治疗复发和难治性多发性骨髓瘤关键期2期KarMMa研究的阳性结果[新闻稿]。普林斯顿,新泽西和剑桥,马萨诸塞州:百时美施贵宝;2019年12月6日。https://bit.ly/3bDtqgE。2020年3月31日访问