在南加州医学肿瘤学协会的年度教育峰会上，Tanya Dorff，医学博士，临床医学副教授和希望之城泌尿生殖系统癌症项目负责人，讨论了前列腺癌和尿路上皮癌的发展实践，以及在治疗领域的突出争议，如联合治疗在前列腺癌中的作用.
Tanya Dorff，MD
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随着泌尿生殖系统肿瘤的不断发展，临床试验确定了治疗这些疾病的更好策略。
在前列腺癌中的应用，这一领域的进展表明，早期使用治疗更有效，但联合治疗尚未被证明是有益的。另一方面，治疗尿路上皮癌的专家预计，新的药物联合治疗可能会成为标准治疗方案。
在南加州医学肿瘤学协会组织的虚拟演示中，Tanya Dorff，医学博士，临床医学副教授兼泌尿生殖系主任希望之城的癌症项目，讨论了前列腺癌和尿路上皮癌的发展实践，以及在治疗领域的争议，如联合治疗在前列腺癌中的作用。
概述了治疗标准
转移性激素敏感患者的治疗标准前列腺癌（mHSPC）一直被认为是雄激素剥夺疗法（ADT）。然而，许多临床试验正在挑战ADT单一疗法的作用，将其与其他药物结合以提高生存率。
将多西他赛化疗与泼尼松龙联合应用于ADT相比，在踩踏试验（HR，0.78；95%置信区间，0.66-0.93；P=.006）。转移瘤患者的生存率也有所提高（HR，0.82；95%CI，0.48-1.40；P=0.475）。然而，由于多西紫杉醇治疗组592名患者中有4名出现5级不良事件（AEs），因此必须在该方案中考虑毒性。1
基于LATITUDE试验的数据，在mHSPC患者的ADT和强的松中早期添加阿比特龙（Zytiga）比安慰剂（HR，0.62；95%CI，0.51-0.76；P<0.001）提高了生存率。在mHSPC的护理治疗标准中添加阿比特龙或多西他赛的队列平行登记期间，2
，踩踏试验的数据表明，这两种药物在操作系统方面差别不大。3对于选择最合适的药物与mHSPC患者的ADT联合治疗没有明确的指导，但是医生可以评估与药物相关的毒性谱、患者特征和经济毒性为患者选择合适的药物。
随后的阿帕鲁他胺（Erleada；TITAN）和恩扎鲁他胺（Xtandi；ENZAMET）也被证明在mHSPC的ADT中加入能提高生存率，进一步证实了前强化的重要性，5
这些疗法中的许多在去势抵抗前列腺癌（mCR；PC）患者中也被证明是有效的。
在COU-a a-301试验中，abiraterone导致mCRPC患者在多西紫杉醇治疗后（HR，0.65；95%可信区间，0.54-0.77；P<0.001。6在多西紫杉醇治疗前（HR，0.52；95%可信区间，0.45-0.61；P<0.0001），该药也能改善16.5个月和8.2个月的无进展生存率（RPF）。7
恩扎鲁胺在化疗前后均有效，在第三阶段的多西紫杉醇治疗后，药物导致的中位OS为18.4个月，安慰剂组为13.6个月（HR，0.63；95%CI，0.53-0.75；P<0.001），确认试验。8名化疗初期接受恩扎鲁胺治疗的患者也显示中位OS有所改善，分别为32.4个月和30.2个月月（HR，0.71；95%CI，0.60-0.84；P<0.001），进一步证明前列腺癌早期治疗的益处。9
发射极镭-223二氯化物（rad223）产生了e和ADT，而2号臂的患者将接受安唑胺和ADT的安慰剂治疗。主要终点是rPFS和OS。
放射性药物117lu-PSMA在前列腺癌患者治疗中的作用也在评估中。在澳大利亚的一项研究中，50名患者中位接受了3剂117 Lu-PSMA，22名患者（45%）的前列腺特异性抗原（PSA）下降超过50%。本试验的主要不良反应包括疲劳和恶心。在德国的一项研究中，共有52名患者接受了该疗法，81%的患者在2个月时PSA下降，44%的患者下降超过50%。平均手术时间为60周，也就是13.8个月。19
视力（nct0351664）是一项随机III期临床试验，目前正在评估117-Lu-PSMA-617在这一环境中的作用；该试验现已完成累积。主要终点是rPFS、再发反应和第一个症状性骨骼事件的时间。研究人员还将确定该药物在该人群中的安全性和耐受性。
虽然在开发过程中进展不远，但嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是治疗mCRPC患者的较新方法，目前正在评估中。在第一阶段的研究中，患者被分为4组，包括不同剂量的前列腺干细胞抗原靶向CAR T细胞。主要终点是所有毒性和剂量限制性毒性。次要终点包括CAR T细胞的持续/扩张和反应。PSMA靶向的CAR T细胞也开始登记mCRPC患者。
更新为尿路上皮癌的治疗景观
为尿路上皮癌患者，治疗景观正在发生重大变化。免疫检查点抑制剂可用于顺铂不合格、PD-L1高表达患者的一线治疗，也可用于铂化疗后的二线治疗。
Erdafitinib（Balversa），一种FGFR抑制剂，对于有fgfr3或fgffr4改变的患者，可在第三行设置中使用。这种药物导致40%的患者有3%完全反应（CRs）和37%部分反应（PRs）的客观反应。此外，39%的患者病情稳定，18%的患者病情进展。中位反应时间为1.4个月，中位反应时间为5.6个月（95%可信区间，4.2-7.2）。根据独立放射学评估的反应，20个
，34名患者有客观反应，包括3个CRs和31个PRs。研究人员注意到，12名患者中有5名（42%）以前没有接受过化疗，87名患者中有35名在化疗后进展或复发（40%），22名患者中有13名接受过免疫治疗（59%）。20名
每天服用8毫克这种药物的大多数患者肿瘤缩小。99例患者中75例（76%）靶区直径总和减少。就毒性而言，最常见的不良反应包括高磷酸盐血症（73%）、指甲事件（52%）、非CSR眼部事件（52%）和皮肤事件（49%）。最常见的3级或以上不良事件是指甲事件，在99例患者中有14例（14%）。20例
治疗相关不良事件包括高磷酸盐血症（73%）、口腔炎（55%）、口干（43%）、腹泻（37%）、口臭（35%）、皮肤干燥（32%）、脱发（27%）、食欲减退（25%）、手足综合征（22%），疲劳（21%）。最常见的3级或更高级别的TRAEs包括口炎（9%）、手足综合征（5%）、腹泻（4%）高磷血症（2%）和疲劳（2%）。20
Enfortumab vedotin（EV）是一种抗体药物结合物，也是FDA批准的后铂和/或免疫检查点抑制剂。在EV-201研究中，125例转移性尿路上皮癌患者中，44%的患者有客观的部分反应中位反应持续时间7.6个月。初步证据表明，当EV与pembrolizumab联合使用时，有较高的应答率。在EV-302试验中，21
，enfortumab vedotin将被评估为尿路上皮癌的一线治疗方法（NCT 04223856）。A组和C组患者将在第1天和第8天接受enfortumab vedotin，第1天接受pembrolizumab。在C组，患者在第1天也将接受顺铂/卡铂治疗。在B组中，患者将在第1天和第8天接受吉西他滨，在第1天接受顺铂/卡铂。
在本临床试验中，患者按顺铂合格性、肝转移和PD-L1表达进行分层。随机分组开始后每9周进行一次18个月的扫描，之后每12周进行一次。研究人员将评估生存率、随后的抗癌治疗和患者报告的结果。
希望之城，在那里，多夫的做法，以及在美国的其他地点，目前正在登记为治疗尿路上皮癌患者以及mCRPC和mHSPC的一些不同的临床试验。这些试验正在评估新的和新颖的治疗方案，以提高这些疾病患者的生存率。
参考
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