通过肿瘤组织分析和液体活检监测，在结直肠癌疾病进展的不同时间点进行基因检测，可能有助于优化结肠癌患者的治疗选择.

重要的是，如果患者是年轻人或有家族史，也要考虑进行生殖系检测，以捕捉可能影响治疗决策和监测的遗传倾向，如错配修复或BRCA.

荟萃分析的最新数据显示，当基于靶向治疗的分子图谱对患者进行治疗时，患者的预后明显改善，无进展生存期（PFS）延长，应答率增加。再加上更多的靶向药物的出现，将进一步改善患者的预后。

“市场上靶向治疗的数量有望在未来增长和加速，”Heinz Josef Lenz，医学博士，南加州大学洛杉矶分校南加州大学诺里斯综合癌症中心医学和预防医学教授以及临床科学副主任在南加州医学肿瘤协会年度教育研讨会上介绍数据时说。“这将提供新的治疗方案，当基于肿瘤轮廓和液体活检的个性化治疗时，将为患者带来更多益处。”

改进技术现在允许下一代测序小组在整个外显子组或超过500个基因的小组中寻找突变。一些国家食品药品监督管理局的测试平台已经得到了FDA的批准，并且已经被健康保险公司所覆盖。个体肿瘤的异质性和肿瘤样本生物标记物检测的变异性是检测所有可操作和预后突变的障碍。因此，检测循环肿瘤（ct）DNA和释放到血流中的RNA的液体活检提供了一种替代组织检测的可行方法，因为随着时间的推移，可以通过一系列抽血来跟踪与癌症相关的突变。常规的液体活检评估可以有效地识别不同肿瘤类型和治疗的耐药机制，”伦茨在他的报告中写道。

生物标记物用于标准药物

的CRC患者按照一致的分子亚型（CMS）分组显示了显著的预后影响，中位生存率为在CALGB/SWOG 80405工作15个月和40个月。最强的预后指标。在这项试验中，接受西妥昔单抗（Erbitux）或贝伐单抗（Avastin）为主的化疗的kraswildtype病患者的总生存率没有差异。CMS2分类法确定的肿瘤显示上皮分化和WNT和MYC下游靶点上调，患者生存率最高；而CMS1患者的临床生存率最差。4CMS1肿瘤的特征是与弥漫性免疫浸润相关的基因表达和与微卫星不稳定性相关的强免疫逃避途径。4,5，CMS1和CMS2也具有预测性，在CMS 1中，贝伐单抗比西妥昔单抗为基础的治疗有显著的更长的生存期，在CMS 2中，西妥昔单抗为基础的化疗比贝伐单抗为基础的化疗有更长的生存期。这一分类可能是药物开发的一个独特工具，在具有特定激活途径的CMS亚组中使用靶向药物。

针对可操作突变的靶向治疗

在2019年巴塞罗那ESMO会议上，首次将随机III期80405试验的NGS数据提交给口腔结肠癌治疗。数据首次显示了西妥昔单抗和贝伐单抗治疗的新的预测和预后指标。突变如GRM3（HR，2.34；95%CI，1.09-5.02；P=.028）和野生型LRP1B（HR，0.55；95%CI，0.32-0.97；P=.041）是贝伐单抗治疗的生存益处的预后。当比较西妥昔单抗（Erbitux）对贝伐单抗（Avastin）和NF43（校正HR，2.38；95%CI，1.22-4.63；交互作用P=.0003）和RID1A（校正HR，2.29；95%CI，1.27-4.13；交互作用P=.014）的预测作用时，某些生物标记物，如HER2扩增和BRAF突变，继续显示出西妥昔单抗治疗的预测作用对有这些基因改变的患者使用靶向治疗的益处。I期

赫拉克勒斯试验：曲妥珠单抗（Herceptin）加拉帕替尼（Tykerb）在HER2扩增，KRASexon 2野生型在转移性（m）CRC中对标准疗法耐药，显示客观反应率（ORR）为35%，疾病控制率为78%。在接受试验筛选的849名患者中，46名（5.4%）在第二期MyPathway篮试验的中期报告中HER2.7

呈阳性，曲妥珠单抗联合pertuzumab（Perjeta）治疗HER2扩增或过度表达的mCRC患者的ORR为38.2%，中位反应持续时间为10.3个月。在野生型CRA患者中，ORR为52%，而在突变型CRA患者中未见反应。8

最近，encorafenib（Braftovi）和Binimetib（Mektovi）联合西妥昔单抗治疗BRAF突变型CRC的BEACON CRC试验数据表明，与以往相比，ORR和PFS有显著改善护理标准。9尽管尚未批准，该疗法已被纳入国家综合癌症网络指南。10

为了积极利用这些数据治疗患者，Lenz建议在诊断时和生长时进行肿瘤组织检测，通过液体活检进行主动监测。通过这些方法获得的患者水平数据有可能揭示某些结果的先天倾向