在对靶向肿瘤学的采访中，医学博士詹姆斯费拉拉讨论了移植物抗宿主病患者的预后和当前的治疗策略.
他还强调了他与鲁克立尼布的经验和在这一领域的剩余挑战.
James L.ferraa，MD
James L.ferraa，MD
移植物抗宿主病（GVHD）患者一线治疗的主要药物是皮质类固醇，但随着FDA批准JAK2抑制剂ruxolitinib（Jakafi）作为急性GVHD的治疗，情况继续发展。更多的治疗药物正在评估中，包括其他JAK1/2抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体。
软骨痛宁根据REACH1试验的结果于2019年5月获得FDA批准。该药物已被批准用于类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者，但更多的临床试验正在其他环境中评估该药物，以及在第三期REACH3试验中评估慢性移植物抗宿主病。
在REACH1试验中，鲁索利替尼联合皮质类固醇在第28天诱导了57%的总有效率（ORR），以及类固醇难治性急性移植物抗宿主病的完全缓解率为31%。III期REACH2试验也证明了该患者群体中ORRin的显著改善。
虽然这一进展似乎对治疗GVHD有效，但还需要更多的研究来确定替代类固醇的治疗方法，医学博士JAK1/2抑制剂说，以及一些其他的治疗策略，在治疗领域正显示出巨大的潜力。
在接受西奈山伊坎医学院医学、血液学和医学肿瘤学教授费拉拉的采访时说，探讨GVHD患者的预后及目前的治疗策略。他还强调了他在软骨痛治疗方面的经验，以及在这一领域的剩余挑战。
靶向肿瘤学：GVHD患者的预后如何
”
Ferrara：接受同种异体移植的患者中约40%获得急性GVHD。通常的治疗方法是全身性类固醇，但如果患者对全身性类固醇没有反应，死亡率将显著上升至40%至60%左右。我们正在寻找治疗移植物抗宿主病的新药，特别是早期为高危患者用药。这些患者往往是那些患有下消化道（GI）疾病的患者，但我们也希望有方法治疗风险较低的患者，可能是那些只患有皮肤病、不太可能患有下消化道疾病的患者。[我们希望]对于那些低风险的患者，要么使用低剂量的类固醇，要么根本不使用类固醇。
靶向肿瘤：治疗策略是什么
”
ferraa：主要治疗策略是全身性类固醇。其他的治疗策略是尝试并瞄准胃肠道。一种方法是使用单克隆抗体来防止T细胞向胃肠道的转移，如vedolizumab（Entyvio）或natalizumab（Tysabri）。另一个策略是使用一种免疫调节剂，如α1抗胰蛋白酶，它具有许多免疫调节作用，目前正在GVHD试验中使用。一个令人兴奋的领域是JAK1/2抑制剂的使用。JAK STATpathway在细胞因子找到它们的受体后传递信号。我们现在有一种JAK2抑制剂，已经被批准用于激素抵抗的急性GVHD患者。其他JAK抑制剂目前正在作为急性移植物抗宿主病的主要治疗方法进行研究。
靶向肿瘤学：你对柔红霉素有什么经验
”
Ferrara:Ruxolitinib有很好的应答率。我们正在使用它的病人谁有胃肠道疾病和我们所关心的。它有很好的疗效，但软骨霉素的困难在于它也可以抑制骨髓。有些病人在软骨霉素治疗后白细胞计数下降。有时我们不能得到全部的治疗剂量，所以这是一个平衡的行为。不过，对于帕特来说对于患有严重胃肠道疾病的患者，软骨霉素是一个很有吸引力的选择，至少如果他们能耐受这种药物的话。
靶向肿瘤学：在这个领域还有哪些挑战
”
Ferrara：治疗GVHD的最大挑战是抑制特异性引起疾病的免疫系统。我们有越来越特殊的药物。类固醇根本不是特异性的。类固醇会破坏免疫系统。我们想用非甾体方法治疗这种疾病。
靶向肿瘤：你认为这个领域的发展方向是什么
”
Ferrara：我预测，随着我们发现其他一些有效的治疗方法，特别是在类固醇耐药疾病中，我们将在临床试验中提出这些方法，以使用非常低剂量的类固醇或根本不使用类固醇作为患者的主要治疗方法。几乎可以肯定的是，这将有助于加速这些患者的免疫系统，这对他们的长期健康和生存至关重要。
参考：
Jagasia M，Perales M-A，Schroeder MA，et al。REACH1的结果，鲁可立尼布联合皮质类固醇治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的单臂2期研究。出席：2018年ASH年会；2018年12月1日至4日；圣地亚哥，约，摘要601。“
