在对靶向肿瘤学的采访中，Patrick Brown，MD，讨论了评估B-急性淋巴细胞白血病患者中blinnatumomab的随机III期研究的结果.
Patrick Bwon，MD
Patrick Brown，MD
使用blinatumomab（Blincyto）作为B型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的巩固治疗，与标准化疗相比，前者的无病生存率（DFS）和总生存率（OS）均得到了提高2019年美国血液学学会（ASH）年会。
blinatumab也显示出可耐受的毒性，与化疗对照组相比毒性更低。由于在这项临床试验早期观察到的益处，随着结果显示B-ALL患者在其第一次再灌注中的新护理标准的承诺，
在这项研究之前，免疫治疗剂blinatumomab，可用于多发复发的B-ALL患者。然而，这些数据表明，早期的免疫治疗为那些最有可能再次复发并需要骨髓移植的患者提供了最佳的治疗结果。
在接受靶向肿瘤学的采访时，Patrick Brown，医学博士，NCCN成人和儿童ALL指南主席，和Sidney Kimmel综合癌症中心的儿童白血病项目主任，讨论了评估B-ALL患者中blinatumomab的随机III期研究结果。他还强调了这项研究的下一步，即blinatumab如何在B-ALL的其他患者群体中发挥作用。
靶向肿瘤学：这项试验的基本原理是什么
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Brown：对于首次复发B-ALL的儿童和年轻人，治愈率传统上低于我们的期望，大约在40%到45%之间。这与我们目前的护理治疗标准一致，即一个月的化疗重新开始，尝试减少第二次缓解，然后再进行2-3个月的化疗巩固。最后，对于那些能够获得第二次缓解的患者，他们将接受骨髓移植。试验的基本原理是尝试在所有免疫治疗方面取得一些进展，并将其应用于该患者群体。
靶向肿瘤学：blinatumomab在这一领域的作用是什么
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Brown：对于blinatumab，曾有一项针对儿童的研究，特别是在复发/难治性环境中，导致FDA批准儿童和成人在多复发环境中使用。最近在成人研究中，它被研究在MRD阳性的背景下作为移植的桥梁。它已经显示出足够的有效性，FDA批准了它的加速批准，条件是进行验证性研究。我们的研究是这些证实性研究中的一项，用于证明Blinatumab在复发性MRD阳性背景下的疗效。
靶向肿瘤学：试验的设计是什么
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-Brown：本试验为前瞻性随机试验。正如我所提到的，所有的病人都会在第一个月接受化疗，然后在那个时候，[我们观察了]那些符合高危复发标准的病人，我们知道哪些患者需要骨髓移植以获得最好的治愈机会，而那些是MRD阳性的早期复发或晚期复发患者。在治疗的第一个月结束时，这些患者被随机分配接受2个额外的化疗周期，这是标准的，或者他们被纳入实验组，这是2个周期的blinatumomab。术后所有患者均进行了移植。
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的主要终点是移植后的无病生存率（DFS）。根据我们之前的研究，我们预计控制臂将与大约45%的DFS相关，我们有能力将其提高到大约63%，因此DFS增加了18%
靶向肿瘤：结果如何
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、Brown：结果表明，我们确实达到了增加DFS的标准，因此，事实上，实验组在2年内DFS增加了19%，与对照组相比，实验组的总生存率有了更大的提高。
这是在比我们预期的更早的时间点确定的。我们看到了这一差异，并认为是时候停止随机化了，因为我们觉得已经确定了治疗护理的新标准。
靶向肿瘤：这些数据的含义是什么
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Brown：主要含义是，我们对B-ALL年龄段的儿童患者有一个新的护理标准。这是一个令人兴奋的进展，因为它正在将免疫治疗从疾病过程中早期的多发复发/难治性疾病转移到我们可以潜在地将免疫治疗作为一种策略来治疗更多的患者，在他们到达复发/难治性疾病之前。
靶向肿瘤学：您能否讨论一下Blinatumab的毒性分析？
Brown：blinatumomab组的预后好得多的主要原因之一是它比化疗组的耐受性好得多。例如，对照组的严重感染率明显较高。Blinatumab确实有一些独特的毒性，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。幸运的是，在我们治疗的患者中，这些毒性的发生率和严重程度都很低。CRS的发生率仅为20%左右，几乎全部为1/2级，在支持性护理下很容易处理。同样，神经毒性的发生率也在10%到15%之间。再次说明，它们都是相对较低级别的，是完全可逆的。
总的来说，Blinatumab的耐受性远优于化疗。我认为这是患者能够进行移植治疗的一个重要原因。
靶向肿瘤：是否有立即的下一步计划
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Brown：这是对数据的早期观察。由于优势，我们不得不提前停止计提，因此最终计提了计划计提额的95%。不过，我们会跟踪这些病人更长时间。目前，我们的中位随访时间是1.4年，这是一个相当长的时间线，因此我们预计不会有重大变化。然而，重要的是跟踪研究结果并继续报告长期结果。
数据在下一步中的主要含义将是测试blinatumomab在低风险复发人群中是否也有效。这些患者的复发往往可以治愈，因此我们正在测试blinatumomab是否可以提高治愈率，并在这种情况下有更好的耐受性
