根据无限制药公司的一份新闻稿，FDA已经批准了一种新的选择性PI3Kγ抑制剂IPI-549加nivolumab的快速治疗方案，用于晚期尿路上皮癌患者的治疗.
根据无限制药公司的一份新闻稿，FDA已经批准了一种新的选择性PI3Kγ抑制剂IPI-549加nivolumab（Opdivo）联合治疗晚期尿路上皮癌的快速疗法。1
是在一个正在进行的阶段中发现的阳性数据在晚期实体瘤患者中，有或无nivolumab的IPI-549的I/Ib试验（MARIO-1；NCT02637531）的患者现在被纳入II期试验（MARIO-275；NCT03980041），以评估联合治疗尤其是晚期尿路上皮癌患者的安全性和有效性。
“接受Fast无限制药公司首席执行官兼主席阿德琳·珀金斯在一份声明中说：“轨道设计是对晚期尿路上皮癌严重需求未得到满足的一个重要认识，它反映了IPI-549与Opdivo联合治疗改善这些患者预后的潜力。”。“回顾性分析百时美施贵宝的275例加速批准的尿路上皮癌患者Opdivo单一疗法的研究，发现高基线水平的髓源性抑制细胞（MDSC）与总体生存率差之间存在重要关联。这些数据，再加上我们的MARIO-1数据，显示IPI-549作为单一治疗和联合Opdivo治疗，与血液中MDSC水平降低有关，激发了我们的MARIO-275研究，旨在改善尿路上皮癌患者的预后。
I/Ib阶段剂量递增研究的初步结果在2018年癌症免疫治疗学会年会上发表，3该联合疗法在预期对抗PD-1单一疗法无反应的患者中显示了抗肿瘤活性和可接受的安全性。例如，先前在nivolumab上进展的转移性黑色素瘤患者获得了部分反应。这名患者的骨髓间充质干细胞比基线下降了86%。此外，一位对化疗有抵抗力的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的肿瘤病灶大小减少了26%，
82位患者被纳入数据截止，其中17位患者患有TNBC，11位患者患有间皮瘤，15位患者患有黑色素瘤，12位患者患有头颈部鳞状细胞癌，14位患者患有高MDSCs，5位患者患有恶性肿瘤肾上腺皮质癌8例，非小细胞肺癌8例。这些患者中的大多数对抗PD-1/PD-L1治疗耐药，目前正在第四线治疗。研究结果涵盖了44名可评价的患者。
15名患者对稳定的疾病有最佳的反应或更好的反应，其中包括1名患者的部分反应。
这一组合被认为具有良好的耐受性，观察到的主要是1/2级不良事件（AEs）。常见的与治疗相关的任何级别的不良事件包括皮疹24%，疲劳17%，天冬氨酸转氨酶升高14%，发热14%，丙氨酸转氨酶升高14%，碱性磷酸酶升高12%。常见的3级以上与治疗相关的不良事件包括皮疹（11%）、AST升高（9%）、ALP升高（7%）和ALT升高（5%）。
4%的患者因治疗相关的毒性而停止治疗，但未报告与治疗相关的死亡。
该试验正在进行中，预计129名患者将被纳入不同的肿瘤类型队列。
MARIO-275试验是一项多中心、随机、双盲、主动控制的II期试验，试验联合了IPI-549和nivolumab与nivolumab单独用于晚期尿路上皮癌患者相比，这些患者从未接受过免疫检查点抑制治疗，并且在铂类化疗治疗后进展或复发。
在试验中，预计约有160名患者加入并随机分配到联合治疗组或单一治疗组。在联合用药组中，IPI-549将每日口服一次，剂量为40 mg，每4周静脉注射一次，剂量为480 mg。
试验的主要终点是RECIST v1.1标准的客观有效率，关键的次要终点包括反应时间、反应持续时间，无进展生存期。这项研究还将观察甲状腺刺激素水平、心电图、心电图表现状态、温度、脉搏率、呼吸频率和血压从基线水平的变化。
IPI-549也正在与前线的阿替唑仑（Tecentriq）和nab紫杉醇（Abraxane）联合研究中TNBC和贝伐单抗联合治疗肾细胞癌II期MARIO-3试验（NCT 039618）患者。
参考文献
无限期收到了与检查点抑制剂Opdivo联合治疗晚期尿路上皮癌的IPI-549快速追踪标记[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥：无限制药公司；2020年3月25日。https://bwnews.pr/2QNqtlM。2020年3月25日访问。Chmielowski B、Sullivan RJ、Postow M等。第一个临床/翻译数据来自一个Ph1/1b研究的扩展队列IPI-549，一个肿瘤-巨噬细胞重编程小分子，结合nivolumab在晚期实体瘤。出席：癌症免疫治疗学会第33届年会及会前活动；2018年11月7-11日；华盛顿特区。摘要P716。Infinity在SITC第33届年会（新闻稿）上报告了来自MARIO-1 1b期临床研究扩展队列的临床和翻译数据，研究对象是IPI-549和Opdivo®；（nivolumab）。马萨诸塞州剑桥：无限制药公司；2018年11月10日。https://prn.to/2UiJiPZ。2020年3月25日访问
