根据该公司的一份新闻稿，肿瘤风险公司已经与FDA会面，讨论批准多维替尼作为治疗肾癌患者的潜在途径.

肿瘤风险投资公司与FDA会面，讨论批准多维替尼治疗肾细胞癌（RCC）的潜在途径，根据该公司的新闻稿。1

，该公司提议，该申请将寻求批准在RCC的第三行设置基于对索拉非尼（Nexavar）的非劣势。在会议期间，FDA表示，这样的保密协议将被接受，并可能提交给FDA的肿瘤药物咨询委员会进行审查。

多维尼布的辅助诊断也在开发中，以根据他们的疾病。

“我们很高兴向我们提交我们的第一个肿瘤投资组合资产，并感谢FDA在申请过程中的指导。”肿瘤风险首席执行官史蒂夫•卡切迪（Steve Carchedi）在一份声明中说。“肾细胞癌仍然有很高的未满足需求，我们希望多维替尼单独或与我们正在验证的DRP辅助诊断一起，将为患者提供更有效的治疗。”

多维替尼是原由诺华开发的泛酪氨酸激酶抑制剂。肿瘤学风险投资公司于2018年4月授权代理商并获得独家全球开发和商业化代理商的权利。2

公司正在根据先前的开放标签multicenter，在第三组转移性肾癌患者中，多维替尼与索拉非尼进行比较研究的随机III期试验。研究中的3个

患者至少有一个透明细胞组织学成分，并且接受了一个先前的血管内皮生长因子靶向治疗和一个先前的mTOR抑制剂伴疾病进展最后一次治疗后6个月内。合格标准还包括Karnofsky评分≥70分和足够的血液学、肾和肝功能。那些先前接受过索拉非尼或多维尼布的患者以及脑转移、临床显著性心脏病或高血压不受控制的患者不符合入选条件。

共570名患者被随机分为1:1的多维尼布（n=284）或索拉非尼（n=286）。在多维地尼组，患者在5天和2天的休息时间内口服500毫克，而对照组患者每天两次口服400毫克索拉非尼。所有接受至少一剂治疗（n=564）的患者均纳入安全性分析。

的中位随访期为11.3个月（范围为7.9-14.6），中心放射科医师评估的中位无进展生存期（PFS）为3.7个月（95%CI，3.5-3.9），与3.6个月（95%CI，3.5-3.7）和索拉非尼（HR，0.86；95%可信区间，0.72-1.04；单侧dp=0.063）。根据研究者的评估，每个治疗组的PFS中位数为3.9个月。在PFS、

方面，没有一个亚组的患者明显倾向于多维地尼而非索拉非尼。每只手臂的客观应答率为4%，每组11名患者的部分应答率最高。另外52%的患者在每个手臂上都获得了稳定的疾病。与索拉非尼组的46%相比，多维的尼组一半以上的可评价患者（51%）肿瘤体积缩小。

两组患者在11.1个月（95%CI，9.5-13.4）和11.0个月（HR，0.96；95%CI，0.75-1.22）。

多维尼布组患者卡诺夫斯基功能状态恶化的中位时间为5.1个月，索拉非尼组为5.7个月（HR，1.12；95%CI，0.87-1.45.

剂量变化是由于不良事件（AEs）所致，与199例（4%）相比，96例（34%）在多维的尼组中有必要索拉非尼组为2%。134名患者（48%）和99名患者（35%）也需要剂量中断。多维替尼组最常见的需要改变剂量或中断剂量的不良事件是疲劳（11%）、腹泻（9%）、恶心（6%）和呕吐（5%）。索拉非尼组最常见的不良反应为掌跖红细胞感觉障碍（14%）、疲劳（7%）、腹泻（5%）和食欲减退（4%）。

常见的3/4级不良反应包括高甘油三酯血症（14%）、疲劳（10%）、高血压（8%）、腹泻（7%）、呼吸困难（6%）、贫血（5%），γ-谷氨酰转移酶水平升高（5%）。在索拉非尼组，常见的3/4级治疗引起的不良事件包括高血压（17%）、疲劳（8%）、呼吸困难（7%）、掌跖红细胞感觉障碍（6%）和贫血（6%）。多维的尼组和索拉非尼组分别有48%和39%的患者出现严重的治疗引起的不良事件，且最常出现呼吸困难。

值得注意的是，多维的尼组30%的患者在任何级别都出现治疗引起的痤疮样皮疹。5%的多维地尼组和3%的索拉非尼组患者也观察到甲状腺功能减退，6%的患者心脏射血分数与基线相比变化小于20%。据报道，多维地尼组和索拉非尼组分别有4例和1例潜在的治疗相关死亡在转移性乳腺癌、肝细胞癌、子宫内膜癌和胃肠道间质瘤中，

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多维替尼也显示出抗肿瘤活性。该制剂还与免疫检查点抑制剂结合进行了研究。

参考文献

肿瘤风险公司从美国食品和药物管理局收到了关于多维替尼潜在批准途径的反馈[新闻稿]。丹麦霍肖姆：肿瘤风险投资公司；2020年3月20日。https://bit.ly/2QuIULK。2020年3月20日访问。MPI—肿瘤学风险演习选择，以许可多维替尼a相3多酪氨酸激酶抑制剂[新闻稿]。Horsholm，丹麦：肿瘤风险投资公司；2018年4月9日。https://bit.ly/2J99SUZ。2020年3月20日访问。Motzer RJ、Porta C、Vogelzang NJ等。多维替尼与索拉非尼用于转移性肾细胞癌患者的第三线靶向治疗：一项开放性、随机的3期试验。《柳叶刀肿瘤学》，2014；15（3）：286-296。doi:10.1016/S1470-2045（14）70030-0