Trastuzumab联合Pertuzumab在食管癌标准治疗中的应用

食管腺癌术后新辅助放化疗联合应用创伤妥珠单抗和pertuzumab的新Ⅱ期研究发现,该联合方案是可行的,值得进一步研究.

食管腺癌(EAC)术后加用新辅助放化疗(nCRT)的新的二期研究(Herceptin)和pertuzumab(Perjeta)发现联合方案是可行的,值得进一步研究。

研究,发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究表明,如果至少80%的患者完成治疗,

完成率为83%,33名患者在没有任何剂量改变的情况下完成了创伤单抗和百日咳单抗的治疗,那么双重药物HER2阻断方案将被认为是可行的。7名患者由于左室射血分数(LVEF,n=3)、试验中止(n=3)或死亡(n=1)的降低而至少漏服一剂。3例(8%)因左室射血分数下降(n=2)或住院(n=1)而漏服一次化疗。

如预期,最常见的不良事件为疲劳(76%)、腹泻(73%)和恶心(70%)。大约一半的患者(n=19;48%)有3级以上的不良事件,腹泻(20%)和吞咽困难(18%)是最常见的。近三分之一的患者(n=11,28%)至少有一例严重不良事件需要住院治疗,包括呕吐(n=4)、恶心(n=3)和胃肠道出血(n=2)。

三名患者提前离开试验,并被排除在心脏安全性分析之外。其余37例患者中,治疗前平均LVEF为64%,治疗后降至59%。5例(14%)出现左室收缩功能不全(LVSD),但这些心脏毒性均不足以延迟手术。

所有38例手术患者均实现了R0切除。三分之一的患者(n=13,34%)继续经历病理完全反应(pCR),

随访的中位数为32.1个月(四分位数范围,28.3-39.4个月)。随访期间未达到无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)的中位数。1年PFS发生率为82.5%,3年PFS发生率为72.3%。1年生存率为90.0%,3年生存率为71.3%。

Stroes等发现,与仅接受nCRT的患者相比,接受nCRT、trastuzumab和pertuzumab全套方案的患者死亡危险性显著降低(危险比[HR],0.58;95%可信区间[CI],0.34-0.97)。

“这是我们所知的第一项研究,证明了在可切除HER2阳性EAC患者中,将trastuzumab和pertuzumab添加到含卡铂和紫杉醇的标准nCRT中的可行性,83%的患者接受了完整的治疗计划,”作者写道,由阿姆斯特丹大学的Charlotte I.Stroes医学博士领导,

他们得出结论,在nCRT中加入曲妥珠单抗和培妥珠单抗“对HER2阳性的EAC患者是安全和可耐受的,初步疗效似乎是有希望的。由于缺乏HER2阳性对照组的数据,一项随机III期研究被证明,除了卡铂外,还添加曲妥珠单抗和培妥珠单抗。

,研究中的患者接受紫杉醇(50 mg/m2)和放疗(5周23 x 1.8 Gy)。患者在第1天服用4 mg/kg负荷剂量的曲妥珠单抗,然后在第2至6周每周服用2 mg/kg,在第7至13周每3周服用6 mg/kg。Pertuzumab每3周给药840mg。在治疗结束后的第14周进行手术。

研究者不允许trastuzumab剂量减少,但如果发生3-4级腹泻或皮疹,pertuzumab可能会减少。但是,剂量不允许再增加。在治疗相关不良事件(AEs)后,创伤妥珠单抗和培妥珠单抗的剂量延迟是可以接受的