HER2指导的CAR-T细胞治疗在晚期肉瘤的I期试验中表现活跃

在对靶向肿瘤学的采访中,Shoba A.

Navai,医学博士讨论了CAR T细胞治疗在实体瘤(包括肉瘤)中的演变作用,以及与血液系统恶性肿瘤相比,CAR T细胞在这一领域的疗效和安全性如何.

Shoba A.Navai,MD

Shoba A.Navai,MD

肉瘤患者,特别是骨肉瘤患者,可供选择的治疗方案有限,而且根据Shoba A.Navai,MD.的说法,这种情况在40年内没有进展,试验正在评估嵌合抗原受体(CAR)T细胞在治疗肉瘤患者中的潜在作用。

在一期临床试验中,HER2指导的CAR T细胞治疗和淋巴消耗性化疗在晚期HER2阳性肉瘤的儿童和成人患者中显示了令人鼓舞的早期发现。这些数据去年在2019年美国癌症研究协会(AACR)年会上提出。

HER2的表达在许多不同的癌症类型中观察到,但是在肉瘤中的表达水平低于乳腺癌等HER2基因被扩增的疾病类型。然而,CAR-T细胞可以检测到较低水平的HER2表达。

,而CAR-T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中最为成功,Navai提倡在实体肿瘤领域进行更多的研究。根据一期研究(NCT 00902044)的早期发现,这种治疗方法对肉瘤和其他实体瘤患者的治疗很有希望。

在接受儿科助理教授Navai的肿瘤靶向治疗的采访中,贝勒医学院儿科血液学和肿瘤科,讨论了CAR T细胞治疗在实体瘤(包括肉瘤)中的作用,以及与血液恶性肿瘤相比,CAR T细胞在这一领域的疗效和安全性如何。

靶向肿瘤学:当前复发/难治性肉瘤患者的治疗前景如何?

Navai:复发或难治性肉瘤患者的治疗选择非常有限。例如,在过去40年的骨肉瘤中,尽管已经做了所有的试验,但总的生存率没有改善。病人确实有化疗的选择,而且有新的靶向药物问世。然而,迄今为止,它们都没有显示出很好的疗效。

靶向肿瘤:HER2表达在肉瘤中的作用是什么

Navai:HER2在多种肿瘤中表达,包括一些肉瘤,但与乳腺癌不同,它不是基因扩增的。表面表达水平要低得多,而HER2抗体没有起作用。T细胞疗法甚至在更低的水平上也能检测HER2。

靶向肿瘤:与肉瘤相比,CAR T细胞疗法在其他癌症类型治疗模式中的作用是如何演变的

Navai:CAR-T细胞治疗癌症在血液恶性肿瘤领域最为成功,尤其是CD19-CAR-T细胞。在实体瘤领域,不幸的是,我们还没有取得如此大的成功,但有许多研究人员在这一领域工作。实体瘤是血液系统恶性肿瘤所没有的挑战。具体地说,实体肿瘤微环境和免疫抑制细胞并不一定存在于血液系统恶性肿瘤中。同时也缺乏靶点,这是最大的挑战。

靶向肿瘤学:您能否进一步说明这种方法可能比目前使用的方法更有效

Navai:我们的研究是第一阶段的研究,因此主要目的是确定给药这些细胞的安全性。我们很幸运地看到了一些反应,所以这是一个早期迹象,表明这种治疗可能是有效的。我们当然认为它的毒性比其他一些挽救性化疗方案要小得多,但现在还不能确定它在挽救性化疗方案中扮演什么样的角色