II期试验显示复发性脑膜瘤患者的益处

在单臂II期CEVOREM试验中,侵袭性脑膜瘤患者在接受依维莫司和奥曲肽联合治疗时表现出临床和放射活性. .

在单臂II期CEVOREM试验中,侵袭性脑膜瘤患者在接受埃维莫司(Afinitor)和奥曲肽(Sandostatin)联合治疗时表现出临床和放射活性。

6个月无进展生存率(PFS6)在意向治疗(ITT)中为55%人群(95%CI,31.3%-73.5%),12个月时PFS发生率(PFS12)为30%(95%CI,12.2%-50.1%)。中位PFS为6.6个月(95%CI,2.7-15.0)。在每方案人群中,PFS6为61.1%(95%CI,35.3%-79.2%),PFS12为33.3%(95%CI,13.6%-54.5%)。有2名患者因治疗时间<2个月而无法评估,因此被排除在PP人群之外。

3名患者有长期(>2年)肿瘤生长控制。ITT人群在6个月时的总生存率为90%(95%CI,65.6%-97.4%)和12个月时的总生存率为75%(95%CI,50.0%-88.7%)。研究人员观察到1名患者的两个单独的皮下结节消失,尽管在神经肿瘤学(RANO)标准中的反应评估定义的试验中没有完全或部分反应。在3个月时,78%的肿瘤生长率显著下降(>50%)。纳入试验前,中位肿瘤生长率为每3个月16.6%,治疗3个月时降至每3个月0.02%(P<0.0002),治疗6个月时降至每3个月0.48%(P<0.0003),研究人员写道:“我们证明奥曲肽在体外对依维莫司的辅助作用降低并逆转了依维莫司诱导的Akt高磷酸化,从而提高了依维莫司的抗增殖作用。”。“此外,与单独的药物相比,依维莫司和奥曲肽的联合治疗改善了细胞周期抑制作用。”

CEVOREM,一项开放标签、前瞻性、多中心试验,共纳入20名患者,其中35名患者之间为进行性脑膜瘤。患者接受固定剂量的依维莫司治疗,每天10毫克。如果患者出现不良事件(AEs),允许将剂量减少到5毫克。与依维莫司联合应用时,通过肌肉注射每月给予30毫克长效奥曲肽,直至肿瘤进展。

。安全性分析显示,20例患者中有11例(55%)出现口炎,这是最常见的不良反应。三名患者有3级躯体炎,导致一名患者停用两种药物,另一名患者仅停用依维莫司。其他常见的不良反应包括乏力、疲劳(45%);腹痛、腹泻(40%);高胆固醇血症(45%)。

本研究根据纳入试验前进行的磁共振成像,将符合条件的进展性疾病定义为每3个月肿瘤面积增加≥5%或每6个月肿瘤面积增加≥10%。肿瘤最大直径和同侧最大垂直直径构成二维肿瘤区。

患者的中位年龄为55岁(30-75岁)。每个病人都有组织学确诊的脑膜瘤,要么是世界卫生组织一级肿瘤(2例),要么是二级肿瘤(10例),要么是三级肿瘤(8例)。所有患者都曾接受过手术,不再有资格接受手术或放射治疗。在20例患者中,有4例存在f2基因突变。

,因为脑膜瘤显示SSTR2A受体的强而恒定的表达和Pi3K/Akt/mTOR途径、mTOR抑制剂依维莫司和奥曲肽的激活,选择生长抑素激动剂治疗这些患者。

研究人员得出结论,与这种药物组合相关的临床和放射活动值得进一步研究,包括潜在的肿瘤体积增长率下降,作为“选择潜在的