根据Tempest thereputics的新闻稿，FDA批准了小分子双拮抗剂TPST-1495的研究性新药申请，开始对前列腺素驱动肿瘤的治疗进行临床研究.
小分子双拮抗剂TPST-1495的研究新药（IND）申请被FDA批准，开始对前列腺素驱动肿瘤的治疗进行临床研究，根据Tempest Therapeutics.1
的新闻稿，将启动一项Ia/Ib阶段试验，以评估TPST-149单独和联合检查点抑制剂治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。这项研究将包括一个剂量递增阶段，以确定TPST-149的最大耐受剂量，然后是一个剂量扩张阶段。
“前列腺素通过四种同源受体EP1-EP4发出信号，从而驱动多种人类癌症的发展。TPST-1495是一种口服双拮抗剂，可选择性阻断EP2和EP4这两种受体，在多种晚期癌症中高表达。EP2和EP4受体信号促进肿瘤的增殖、扩散和免疫识别的逃避。相反，EP1和EP3信号对产生抗肿瘤反应至关重要。实际上，EP2和EP4在多发性实体瘤恶性肿瘤如微卫星稳定的结直肠癌（MSS-CRC）中均高表达。Tempest首席执行官Tom Dubensky博士告诉靶向肿瘤学：“临床前数据显示，TPST-1495明显比单一的EP4拮抗剂更有效。”
TPST-1495的临床前数据在2019年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上发表。该研究评估了TPST-1495单独或联合抗PD1药物在同基因小鼠结肠模型中的作用。TPST-1495对PGE2的体内外免疫抑制作用与EP4单独或全部4种EP受体的拮抗作用相比均得到逆转。TPST-1495诱导的抗肿瘤免疫应答和肿瘤消退在两种不同的结肠癌小鼠肿瘤治疗模型中均具有显著性和有效性。此外，TPST-1495单一疗法导致浸润效应T细胞增加，TPST-1495联合疗法导致CT26肿瘤进展的协同抑制。2
来自临床前研究，研究人员得出结论，该药物克服了前列腺素介导的免疫抑制，提高了抗肿瘤的疗效。
尽管Ia/Ib期试验将对所有实体瘤开放，Dubensky说，“公司打算将剂量递增临床试验集中在MSS-CRC患者身上，两者都作为单一疗法结合彭布罗利珠单抗，
参考文献
Tempest theraputics宣布FDA批准TPST-1495的研究新药申请，并欢迎新的投资者[新闻稿]。加利福尼亚州旧金山；2019年1月30日。https://bit.ly/3ayncrc。2019年1月30日访问。Whiting C，Fischer K，laffette B，等TPST-1495对前列腺素受体EP2和EP4的双重拮抗作用，抑制肿瘤生长，刺激抗肿瘤免疫。提交时间：2019年SITC年会，11月6-10日。海报311。
