在FDA批准gemtuzumab ozogamicin诱导和巩固治疗新诊断的CD33阳性急性髓性白血病后，Richard F.
Schlenk博士领导的研究人员假设NPM1突变的急性髓性白血病患者发生在20%到30%的患者中，也可以从gemtuzumab中获益.
继FDA批准gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）诱导和巩固治疗新诊断的CD33阳性急性髓性白血病（AML）后，海德堡德国癌症研究中心的Richard F.Schlenk博士领导的研究人员假设，核磷蛋白-1（NPM1）突变的AML患者，在20%到30%的患者中，吉姆妥珠单抗也会有益处。该理论认为npm1突变型AML患者将显示无事件生存（EFS）和总体生存（OS）的益处。1
总共588名患者接受了不含gemtuzumab（n=296）或gemtuzumab（n=292）的诱导化疗。在第一个诱导治疗周期后，93.2%的标准组（n=276）和88.0%的gemtuzumab组患者有反应，
中位随访40.0个月（95%CI，35.5-47.0），标准组和gemtuzumab组的EFS率分别为52.6%（95%CI，47.0%-58.9%）和58.1%（95%CI，分别为52.5%-64.4%。这些反应没有发现明显的差异，并且研究未能证明诱导治疗后使用吉姆妥珠单抗的益处。在达到CR/CRi的患者中，
标准组的反应明显高于吉姆妥珠单抗组。36.9%的患者在标准组（95%可信区间，30.8%-43.0%）和25.5%的患者在gemtuzumab组（95%可信区间，19.7%-31.2%）出现反应，P=0.005。标准组和吉姆妥珠单抗组的累积死亡率（CID）无差异（P=.80）。CID率分别为7.1%（95%CI，3.9%-10.3%）和8.3%（95%CI，1.8%-11.8%），诱导治疗分析为
，包括完全缓解（CR）、血液学不完全恢复（CRi）和部分缓解（CRi）的反应，导致双臂第二个诱导治疗周期，不包括15例gemtuzumab臂患者，主要由于毒性而无法继续治疗。在标准组和健妥珠单抗组中，诱导治疗的总反应分别为88.5%（n=262）和85.3%（n=249）。标准组（5.4%）的患者在诱导治疗后变得难以治愈（n=16），gemtuzumab组（n=12）的患者为4.1%。在诱导治疗过程中，5.7%的患者在标准组（n=17）和10.3%的患者在gemtuzumab组（n=30）中死亡。两组间的CR/CRi率无差异（P=.27）。gemtuzumab臂的死亡率较高。具体来说，20.4%的患者死亡（n=10），而标准组只有4%的患者死亡（n=2）。
接受gemtuzumab的患者在第一个诱导治疗周期后白细胞恢复比标准组快（P=0.003），在第二周期诱导治疗后观察到类似的结果。然而，在第二个诱导治疗周期后，标准组的血小板恢复较好（P<0.001），
患者在诱导治疗后达到CR或CRi，然后给予3个巩固治疗周期。在这项研究中，15名有CR/CRi的患者因毒性被排除在巩固治疗分析之外。接受gemtuzumab治疗的患者与接受标准治疗的患者相比，在1个周期后血小板恢复更快（P<0.001）。
研究采用随机1:1设计。在标准组中，患者在第1天、第3天接受2个周期的依达鲁比星（12 mg/m2）、阿糖胞苷（第1天至第7天持续服用100 mg/m2）和依托泊苷（第1天至第3天静脉注射或不静脉注射吉姆妥珠单抗3 mg/m2；吉姆妥珠单抗组，或年龄小于60岁的患者。对于60岁以上的患者，治疗剂量减少到第1天和第3天。
是治疗的主要终点tudy为OS，次要终点为EFS、CR率、复发累积率、完全缓解时死亡累积率和早期死亡率。
登记，要求患者进行AML诊断并进行ANNPM1置换。患者必须至少60岁，没有白血病的化疗史，并且有资格接受强化化疗。该研究排除了某些亚型的AML患者、不受控制的感染、依赖于白血病的出血性疾病、已知的免疫缺陷病毒、器官功能不全、严重的神经或精神疾病，除非黑色素瘤性皮肤癌外，还有其他恶性肿瘤的患者。
尽管研究的终点被忽略了，Schlenk等人认为，在gemtuzumab臂中观察到的复发累积发生率的显著降低值得进一步研究gemtuzumab的抗白血病活性。
引用
Schlenk RF、Paschka P、Krykalla P等。Gemtuzumab-Ozogamicin治疗NPM1突变的急性髓系白血病：前瞻性随机AMLSG 09-09 III期研究的早期结果。临床肿瘤学杂志。38岁。doi:10/1200/JCO.19.01406。Falini B，Mecucci C，Tiacci E，等：核型正常的急性髓性白血病的胞浆核磷蛋白。英国医学院。352:254-2662005年
