在对靶向肿瘤学的采访中，Paul M.
Barr，医学博士讨论了评估复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者乌拉西布和乌布昔单抗加威尼斯托克的I/II期研究的基本原理和初步结果.
他还解释了联合治疗的作用如何在这一领域继续发展.
Paul M.Barr，MD
Paul M.Barr，MD
乌拉西布和ublituximab（U2）加venetoclax（Venclexta）的三重组合在一期/二期临床试验中显示复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者具有可耐受的毒性特征，在2019年美国血液学学会（ASH）年会上提出，
在U2和venetoclax的研究中，27名患者在安全性分析时可评估，23名患者在疗效分析时可评估。在本研究中，患者接受3个28天的U2周期，然后再接受9个额外的威尼斯泻药周期。尽管数据尚早，但三重方案在复发/难治性CLL患者中有很好的疗效和预后，在12个周期结束时，
，客观有效率（ORR）为100%，完全有效率（CR）为44%。所有患者在评估外周血时都有不可检测的微小残留病（uMRD），78%的患者在骨髓中有uMRD，而MRD中间型患者为22%。中位随访6.4个月（范围0.7-19.0+）
最常见的全因3/4级不良事件（AEs）包括中性粒细胞减少（19%）、白细胞减少（15%）、输注反应（7%）、深静脉血栓形成（7%）、贫血（4%）、腹泻（4%）、皮疹（4%）、下消化道出血（4%），室上性心动过速（4%）、焦虑（4%）、低磷血症（4%）和呼吸困难（4%）。未观察到临床或实验室肿瘤溶解综合征（TLS）病例，也没有患者出现3/4级肝功能试验升高。
在接受罗切斯特大学威尔莫特癌症研究所医学博士Paul M.Barr的目标肿瘤学采访时，讨论了在复发/难治性CLL患者中评价U2加威尼斯托克的I/II期研究的基本原理和初步发现。他还解释了联合治疗的作用是如何在这个领域继续发展的。
靶向肿瘤学：在CLL中评估这种联合治疗的基本原理是什么
”
Barr：这项研究是基于我们早期对venetoclax的有趣反应而展开的。这是一种口服制剂，与我们正在使用的许多其他单一制剂相比，它能提供非常深的缓解作用。我们的想法是，我们能不能做得更好，我们能不能在这个基础上再接再厉，我们能不能使用一类目前没有大量使用的新药，比如PI3K抑制剂？
umbrasib是一种PI3Kδ抑制剂，似乎比同类药物更能耐受。整个过程是用乌拉西布和它的合作伙伴CD20抗体ublituximab来揭穿病人，并用威尼斯泻药相关的TLS保护他们，然后我们加入威尼斯泻药。我们假设这3种药物方案能在相对较短的治疗时间内提供深层次的uMRD缓解。
靶向肿瘤：这项研究的设计方法是什么
”
Barr：患者最初接受3个周期的U2启动。在那之前和之后他们接受了肿瘤溶解评估。Venetoclax是以这种典型的方式增加的，然后患者接受了9个额外的Venetoclax和umbralisib周期，所以在不到一年的时间里，总共是3加9个周期。在治疗结束时，我们进行全面的反应评估，包括CT扫描、骨髓活检和MRD检测。
靶向肿瘤学：在2019年ASH会议上，本试验提供了哪些数据
”
Barr：我们关注的是第一阶段组，即在第一阶段队列中完成12个月治疗的9名患者。我们提供了到目前为止我们登记的二期患者的初步数据。我们发现，总的来说，这种疗法是很好的耐受性。像大多数治疗一样，有一些不良事件被注意到，但它们的级别相对较低。胃肠道反应为低级别、低程度e细胞减少在大多数情况下是轻微的，我们没有看到任何肿瘤溶解事件，甚至没有TLS或实验室TLS，因为患者被充分揭穿。看上去还可以接受。
我们被早期的疗效所鼓舞。前9名患者完成了12个周期，最后，9名患者中有4名处于CR状态。外周血的MRD检测显示，9名患者均未检测到MRD。9个病人中有7个在骨髓中检测不到。现在还为时过早，但这是有希望的。
到目前为止还没有患者进展，我认为这可能是患者最重要的终点。我们受到鼓舞。我们正在继续治疗和招收CLL患者，并进一步扩大研究范围，以测试Richter转化患者以及地幔细胞淋巴瘤患者的治疗方案。
靶向肿瘤学：在您看来，这些阳性结果意味着什么
”
Barr：这是有希望的，但我们还需要进一步跟踪患者。我们希望在复发/难治性环境中使用时，这可以建立在威尼斯托克的基础上。如果我们在更多的患者身上看到持续数年的uMRD缓解，我认为它可能成为BTK抑制剂失败或进展的患者的标准治疗方案。
基于我们所看到的，进一步的讨论将有助于决定进一步测试的地点，不管是在其他行还是在第一行。这一点尚待观察，但在这一特定的复发/难治性患者群体中，它对我们是有希望的。
靶向肿瘤学：这一分析如何阐明MRD的使用
”
Barr:在使用MRD方面有很多工作要做。在这一点上，我主要认为它是一种研究工具，而不是我们希望在临床试验环境之外全面使用的工具。在这项研究中，我们使用了欧洲联盟的标准流式细胞术，灵敏度为10-4。对于大多数研究，这是我们从中获取最多数据的技术。尽管如此，下一代测试有望提供更深层次的灵敏度。我认为这是第一次看到这个方案可以做什么使用标准的流式细胞术为基础的分析。但是，在这成为一个公认的标准之前，还需要做更多的工作。
目标肿瘤学：您想从这些数据中突出显示什么吗
”
Barr：我要强调的是，由于venetoclax正在成为标准治疗算法的一部分，并且基于其他数据，我们预计U2将在未来数月或数年内获得批准。我认为，根据长期结果的不同，这种组合可能值得进一步使用。我还想强调的是，第二个更大的研究将是在一个国家试验中研究3种药物的方案，称为超-V（NCT 03901525）研究。这是目前开放和积累的，所以我们将看到更多的数据来与这个方案。
的目标肿瘤学：我们看到其他三联疗法在CLL。你能把这些数据再详细说明一下吗？
Barr：我们确实看到了大量与所有这些新试剂的组合，这是理所当然的。我们看到的数据量最大的是我们在研究中使用的相同策略，将BCR信号抑制抑制剂与BCL2加CD20抗体结合。有多种试验调查伊布替尼（Imbruvica）加上威尼斯托克和一种类似CD20的奥比努祖马（Gazyva）。我们也刚刚看到了阿卡拉布丁（Calquence）和维尼托克司加奥比努祖马的数据。我认为到目前为止，我们所看到的是治疗期结束时MRD结果的反应。其中一些研究是建立在一个明确的治疗期内的，有些研究是在问MRD问题；MRD可以用来指导治疗吗？”
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到目前为止，我们看到了高水平的CRs和uMRD疾病。魁北克
