在第二阶段的试验中，利万汀和培布罗珠单抗的联合治疗显示了一种可管理的安全性，并且在一些晚期实体瘤患者中具有良好的抗肿瘤活性，提示VEGF和FGF信号转导可能增强lenvatinib的治疗效果.
在一项II期试验中，lenvantinib（Lenvima）和pembrolizumab（Keytruda）的联合治疗显示了一种可管理的安全性，并鼓励了晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性。1联合用药的决定是基于临床前的数据，这表明VEGF和FGF信号可能会增强lenvatinib.2
的疗效本研究包括124例肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）、黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和尿路上皮癌患者。主要终点是第24周的客观反应率（ORR）。次要终点是一些有治疗紧急不良事件、无进展生存率（PFS）、总生存率、反应持续时间（DOR）、疾病控制率、持久稳定疾病率和临床受益率的参与者。在RCC队列中观察到
的最佳反应。在19例可评价的肾癌患者中，24周时的ORR为63%（95可信区间，43%-80.1%），在数据截止时，30例患者中有21例升至70%（95可信区间，50.6%-85.3%）。该队列的中位DOR为20.0个月（95%可信区间，9.0-22.8个月），中位PFS为19.8个月（95%可信区间，9.9-24.1个月），12名子宫内膜癌队列（n=23）可评价患者的
，24周ORR为52%（95%可信区间，30.6%-73.2%）。该组中位DOR未达到（95%可信区间，2.6个月不可评价[NE]）。子宫内膜癌患者的平均PFS为9.7个月（95%CI，4.2个月NE）。这组患者有24周的ORR，总体ORR为48%（95%CI，25.7%-70.2%）。中位DOR为12.5个月（95%CI，2.7个月NE），PFS为5.5个月（95%CI，2.6-15.8个月）。
SCCHN队列中22名患者中有8名在24周ORR终点可评价，为36%（95%CI，17.2%-59.3%）。22例患者中10例的总ORR为46%（95%CI，24.4%-67.8%）。这组患者的DOR中位数为8.2个月（95%可信区间，2.2-12.6个月），PFS中位数为4.7个月（95%可信区间，4.0-9.8个月）。
研究中有21名NSCLC患者，其中7名患者在24周ORR中可评估。在这个队列中，24周的ORR为33%（95%CI，14.6%-57.0%）。中位DOR为10.9个月（95%CI，2.4个月NE），中位PFS为5.9个月（95%CI，2.3-13.8个月），
在24周时尿路上皮癌队列（95%CI，8.7%-49.1%）中的ORR为25%，其中20名患者中有5名可评价。这个队列中的中位DOR未达到（95%可信区间，6.5个月NE），中位PFS为5.4个月（95%可信区间，1.3个月NE）。在数据截止时，
，来自RCC（30%）、子宫内膜癌（30%）、黑色素瘤（10%）、SCCHN（14%）、NSCLC（29%）的患者百分比，尿路上皮癌（15%）仍在接受治疗。
在47%的患者中出现完全和部分反应（n=65）。此外，由于治疗，所有队列的肿瘤大小都有所减小。
Taylor MH等人发现，这些数据是有希望的，基于先前的证据，将两种药物作为单一疗法，并与用类似药物观察到的数据进行比较。
“跨队列，ORRs在25%到70%之间，在肾细胞癌（70%）、子宫内膜癌（52%）和黑色素瘤（48%）患者中最为有利。从lenvatinib或pembrolizumab作为这些肿瘤患者的单一疗法的临床试验结果来看，这些令人鼓舞的应答率特别有趣。在先前报道的一项研究中，Lenvatinib单一疗法导致肾癌二线治疗的ORR为27%。评价培溴利珠单抗作为一线治疗的427试验晚期透明细胞RCC患者的ORR为34%。此外，与最近批准的酪氨酸激酶/免疫检查点抑制剂组合相比，我们试验中的肾癌患者的应答率是有希望的，”作者写道。
研究中的大多数患者（97%）经历了与治疗相关的不良事件（trae）。所有年级最常见的TRAES是疲劳（58%）、腹泻（52%）、高血压（47%）、甲状腺功能减退（42%）和食欲下降（39%）。67%的患者经历了3/4级TRAEs，最常见的是高血压（20%）、疲劳（12%）、腹泻（9%）、蛋白尿（8%）和脂肪酶水平升高（7%）。
85%的患者由于TRAEs而减少或中断lenvatinib治疗的剂量。13%的患者停用Lenvatinib，15%的患者停用pembrolizumab。由于创伤，45%的患者服用培溴珠单抗的剂量也降低了。
总共有21例患者在研究期间死亡，其中2例死亡与治疗有关。其中一名患者曾在非小细胞肺癌队列中经历过肺出血，另一名患者曾在尿路上皮癌队列中死于消化道出血。
要加入II期研究，患者必须有可测量的疾病，ECOG表现状态为0到1，有或无抗高血压药物的充分控制血压，以及充分的肾功能、骨髓功能、凝血功能和肝功能。一些人也被排除在研究之外，因为疾病和感染可能干扰了lenvatinib或pembrolizumab的治疗，或者因为他们在研究的第一次给药后28天内接受过抗癌治疗。
，研究人员从这项研究得出结论，lenvatinib和彭布罗利珠单抗联合治疗对选定的晚期实体瘤患者是有效和可耐受的。为进一步研究，已开展多个第三阶段研究。
引用了
Taylor MH、Lee CH、Makker V等。lenvatinib联合pembrolizumab治疗晚期肾细胞癌、子宫内膜癌和其他选定的晚期实体瘤的ib/ii期试验。临床肿瘤学杂志。doi:10.1200/JCO.19.01598。Capozzi M，De Divitiis C，Ottaiano A，et al:Lenvatinib，一种多用途分子：从临床前证据到未来抗癌治疗的发展。癌症管理研究，2019.11:3847-3860.doi:10.2147/CMAR.S188316
