根据I/II期LIBRETTO-001试验的数据，针对晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变体髓样甲状腺癌和RET融合阳性甲状腺癌患者，selpercatinib的新药申请获得了FDA的优先审查，礼来公司在新闻稿中宣布.

根据一/二期LIBRETTO-001试验的数据，Eli Lilly和该公司在一份新闻稿中宣布，1

在2019年世界肺癌大会（WCLC）上公布了接受该试验治疗的NSCLC和非小细胞肺癌患者的最新结果。在NSCLC队列中的105名患者中，研究者评估的ORR为68%（95%CI 58%-76%）。在报告数据时，有2份部分答复有待确认。这些患者的中位反应持续时间为20.3个月（95%可信区间为13.8-24.0），中位随访时间为8个月。DOR不被认为具有统计学意义，因为事件发生率低，36名患者中只有16名有反应。此外，11例可测脑转移患者中有10例的颅内ORR为91%。颅内ORR反应包括2例确诊完全反应（CRs）和8例PRs。在报告这些数据时，7例PRs有待确认。

对于ret突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者，研究者评估55例患者中31例ORR为56%（95%CI，42%-70%）。3例aRETV804M/L守门人突变患者中有1例确诊CR和2例确诊PRs，2例PRs尚待确诊。该组基于6例DOR事件的中位DOR未达到（95%可信区间11.1个月-未达到），中位随访10.6个月。在甲状腺癌复发阳性患者中，26例可评价患者中16例的ORR为62%（95%CI，41%-80%），其中2例为待审PRs。来自这些人群的数据在2019年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布。3

在LIBRETTO-001试验（n=531）的患者总人数中，有5例与治疗相关的不良事件（trae），发生在15%的患者中。试验包括干重、腹泻、高血压、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高。观察到的trae多为1级和2级。1.7%的患者因TRAEs（n=9）而停止使用selpercatinib治疗。2,3

LIBRETTO-001是一个正在进行的开放性、多中心、首次在人类研究中使用。II期主要终点为ORR，次要终点包括中枢神经系统（CNS）ORR、DOR、CNS DOR、无进展生存率、总生存率、从基线到肿瘤大小的最佳变化、TRAES和严重不良事件的频率、严重程度和相关性，以及血浆中塞铂的浓度，以及药代动力学参数。

这项研究正在积极招收局部晚期实体瘤患者，这些患者已经进行了标准治疗，或对治疗标准不耐受，但没有标准治疗，根据研究者的意见，无法从标准治疗中获益，或者那些拒绝标准治疗的人。一旦获得足够的药代动力学暴露，患者必须在肿瘤或血液中显示出基因改变的证据，并且这些患者还必须患有由RECIST 1.1或RANO确定的可测量疾病，ECOG表现状态为0到2，或在第一次服用研究药物前2周瘦削的表现状态≥40%，没有突然恶化。患者还需要有足够的血液学、肝肾功能和至少3个月的预期寿命。

被排除在研究之外的主要原因是有额外的致癌因子和有p使用选择性RET抑制剂进行治疗。

libretto试验的结果先前已导致FDA突破性的治疗指定，针对转移性RET融合阳性NSCLC患者，这些患者需要全身治疗，并在铂类化疗和抗PD-1或抗PD-L1治疗后进展顺利治疗，需要全身治疗的RET突变体MTC，在先前治疗后进展，没有可接受的替代治疗选择，而那些需要全身治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌，在先前治疗后进展，没有可接受的替代治疗选择。此外，美国食品和药物管理局授予selpercatinib孤儿药称号，用于治疗非小细胞肺癌，治疗复发阳性和突变型甲状腺癌，包括低分化甲状腺癌、未分化或间变性甲状腺癌，MTC和局部晚期或转移性滤泡或乳头状甲状腺癌。1

FDA已为selpercatinib提交了保密协议，处方药使用费法案日期定为2020年第三季度。

我们很高兴FDA授予selpercatinib保密协议的优先审查地位。礼来肿瘤公司的总裁安妮·怀特说：“这是朝着为癌症患者提供精确治疗迈出的重要一步。”结合最近开始的两个第三阶段selpercatinib临床试验，我们对这个项目的积极势头感到兴奋，并希望尽快为ret驱动的癌症患者提供一种改变实践的治疗。

参考文献

礼来接受FDA对Selpercatinib新药申请的优先审查[新闻稿]。印第安纳州印第安纳波利斯：礼来公司；2020年1月29日。https://bit.ly/37OqzQg。2020年1月29日访问。Drilon A、Oxnard GR、Wirth L等。LIBRETTO-001的注册结果：LOXO-292在RET融合阳性肺癌患者中的1/2期试验。会议地点：IASLC第20届世界肺癌大会；2019年9月7日至10日；西班牙巴塞罗那。摘要PL02.08。威尔斯L，谢尔曼E，德里隆A等。甲状腺癌RET改变患者LOXO-292的登记结果。在2019年ESMO大会上提交；2019年9月27日至10月2日；西班牙巴塞罗那。摘要LBA93