根据一份新闻稿，HER2靶向抗体药物结合物曲妥珠单抗deruxtecan在HER2阳性的胃或胃食管交界癌患者中显示出有希望的活性和可管理的安全性，达到了研究的主要终点.
HER2靶向抗体药物结合物trastuzumab deruxtecan（DS-8201a）在HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）癌患者中显示出良好的活性和可管理的安全性，达到了研究的主要终点，根据一份新闻稿。1
“我们很高兴报告这次试验的正面结果，”第一三共肿瘤研发全球负责人、高级副总裁Gilles Gallant说。“我们的发展计划仍在胃癌的发展轨道上，包括在胃癌高发的日本进行初步的规范性应用，在日本，SAKIGAKE已经被授予了这一适应症。我们坚定地致力于尽快将这种疗法带给有需要的患者。”Sakigake是日本厚生劳动省推动的一项战略，旨在领导世界加快批准迅速实际应用创新医疗产品的进程，包括医疗器械。2
二期DESTINY-Gastric01的主要终点是客观反应率（ORR）。曲妥珠单抗-德鲁司特可获得具有统计学意义和临床意义的ORR，以及作为次要终点的总生存率（OS）。安全性和耐受性也与先前的研究结果一致，并证实了曲妥珠单抗-德鲁克斯替康非随机I期试验的结果。第二阶段研究的数据将在即将召开的医学会议上提出。
在第二部分中，首先在人类，开放标签，第一阶段研究中，对HER2阳性胃癌/GEJ患者的HER2靶向ADC进行评估。数据发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上。3
共评估44例HER2阳性胃癌或GEJ癌患者，其中3例纳入第1部分，41例纳入第2部分。19名患者接受了5.4mg/kg的研究药物，25名患者接受了6.4mg/kg的研究药物。每3周静脉注射一次治疗，直到停止同意、不可接受的毒性或进展性疾病（PD）。在最初的24周和之后的12周内，每6周进行一次CT或MRI扫描评估肿瘤。中位随访5.5个月后，
19例（43.2%）通过研究者评估获得客观疗效（95%CI，28.3-59.0），35例（79.5%）获得疾病控制（95%CI，64.7-90.2）。客观有效率（ORR）为43.2%（95%CI，28.3-59.0）。中位缓解时间为1.4个月（95%CI，1.3-1.6），中位缓解时间为7.0个月（95%CI，4.4-16.6）。
19例（43%）达到PR，16例（36%）达到稳定疾病（SD），9例（20%）出现PD。44例患者中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95%CI，3.0-8.3）。中位总生存期（OS）为12.8个月（95%CI，1.4-25.4）。在19名获得客观疗效的患者中，6名患者在5.4mg/kg组（31.6%）中，13名患者在6.4mg/kg组（52.0%）中。
研究人员还对24名之前接受过伊立替康治疗的患者进行了事后分析。总的来说，其中10例（41.7%）有客观疗效，19例（79.2%）有疾病控制。有10名患者（42%）有PR，9名患者（38%）有SD，5名患者（21%）有PD。ORR为41.7%（95%CI，22.1-63.4）。中位PFS为4.1个月（95%CI，2.4-8.3）。
截至2018年8月10日数据截止，44名患者中有41名（93%）停止治疗，最常见的原因包括进行性疾病（73%）和AEs（14%）。总的来说，治疗的中位持续时间为4.4个月。44例胃/GEJ癌患者中，
，每例患者至少有1个3级或以上的治疗突发性不良事件（TEAEs），11例患者至少有1个严重的TEAEs然而，21例（48%）和4例（9%）被认为与曲妥珠单抗德鲁克斯替康有关。唯一与治疗相关的严重TEAE是食欲下降，在2名患者中观察到。导致停药的药物相关TEAEs包括肺炎、食欲下降和血小板计数下降。另有7名患者（16%）因与药物有关的TEAEs而剂量减少，2名患者死于TEAEs，包括肺炎和疾病进展。
任何级别最常见的TEAEs是胃肠道（GI）和血液学事件。3级及以上最常见的TEAEs包括贫血（30%）和血小板减少（18%）。报告1例射血分数下降，为2级，1例心电图QT延长至3级，但这些事件已恢复，患者继续治疗。
研究在美国8家机构和日本6家机构登记患者。第1部分是一项剂量递增研究，以确定该研究的剂量限制毒性和剂量扩张阶段的最大耐受剂量，第2部分。在第二部分中，对5组患者的安全性、耐受性和活动性进行了评估，这些患者包括曲妥珠单抗emtansine治疗后晚期、不能切除或转移的HER2阳性乳腺癌（队列2a）；曲妥珠单抗治疗后HER2阳性胃或胃食管交界癌（队列2b）；HER2低表达乳腺癌癌症（队列2c）；其他HER2表达或HER2突变的实体瘤（队列2d）；和HER2表达晚期、不可切除或转移性乳腺癌（队列2e）。
患者必须在美国年满18岁或在日本年满20岁才能以0或1的ECOG表现状态参加本研究。他们必须有基于RECIST v1.1标准的可测量疾病和至少3个月的预期寿命。HER2状态通过存档样本进行评估，但DESTINY-Gastric01不需要在治疗前进行新的活检。
“其他一些正在进行的研究正在调查曲妥珠单抗deruxtecan在不同HER2表达实体瘤类型中的疗效和安全性，包括HER2阳性乳腺癌，作为单一疗法或与其他药物联合使用，”研究作者写道。“这些研究将进一步扩大我们对曲妥珠单抗在各种环境下的疗效和安全性的了解。如果胃癌的结果在随后的试验中得到证实，trastuzumab deruxtecan可能成为HER2阳性胃癌患者的一种新的治疗选择，这些患者以前曾接受过trastuzumab。
参考文献：
第二阶段DESTINY-gastring-01 Enhertu与化疗的对比试验达到主要终点[新闻稿]。英国剑桥：阿斯利康；2020年1月27日。https://bit.ly/38MHR0i。2020年1月28日访问。卫生、劳动和福利部。阪崎战略（新闻稿）。2014年6月17日。https://bit.ly/36wb5z3。2020年1月28日。Shitara K、Iwata H、Takahashi S等。Trastuzumab deruxtecan（DS-8201a）治疗晚期HER2阳性胃癌：剂量扩大，一期研究[在线发表：2019年4月29日]。柳叶刀。doi.org/10.1016/S1470-2045（19）30088-9
